Nuacht

Tá Javascript díchumasaithe i do bhrabhsálaí faoi láthair.Ní oibreoidh roinnt gnéithe den suíomh Gréasáin seo má tá JavaScript díchumasaithe.
Cláraigh le do shonraí sonracha agus an druga sainiúil inspéise, agus déanfaimid an fhaisnéis a sholáthraíonn tú a mheaitseáil le hailt inár mbunachar sonraí fairsing agus seolfaimid cóip PDF chugat láithreach bonn.
Ding Jingnuo, Zhao Weifeng, Roinn na nGalar Tógálacha, Ollscoil Suzhou An Chéad Ospidéal Cleamhnaithe, Cathair Suzhou, Cúige Jiangsu, 215000 Teil.siadaí den chóras díleácha le maireachtáil iomlán 5 bliana de 14.1%.Déantar diagnóisíodh go leor othar le HCC ag céim ard, mar sin tá scagthástáil luath riachtanach chun básmhaireacht ó HCC a laghdú.Chomh maith le táscairí braite a úsáidtear go coitianta ar nós serum alfa-fetoprotein (AFP), lionsa lectin-imoibríoch alfa-fetoprotein (AFP-L3), agus próthrombin neamhghnácha (vitimín K easnamh-spreagtha próitéin II, PIVKA-II), teicnící bithóipse sreabhán. Tá sé léirithe go bhfuil luach diagnóiseach aige agus HCC á bhrath.I gcomparáid le nósanna imeachta ionracha, is féidir bithóipse sreabhach a bhrath meitibilítí urchóideacha a scaiptear.Aimsíonn teicníochtaí bithóipse sreabhach cealla meall a scaiptear, DNA siadaí a scaiptear, RNA a scaiptear, agus eiseasóim agus úsáidtear iad le haghaidh scagadh luath, diagnóis agus meastóireacht prognóiseach ar HCC.Déanann an t-alt seo athbhreithniú ar bhitheolaíocht mhóilíneach agus ar fheidhmiú teicníochtaí éagsúla bithóipse sreabhán chun bithmharcóirí geallta a leithlisiú a d’fhéadfadh a bheith ina roghanna inmharthana le haghaidh measúnú luath ar HCC chun scagadh luath ar ghrúpaí HCC ardriosca a fheabhsú.Eochairfhocail: teicníc bithóipse sreabhán, carcanóma hepatocellular, grúpa ard-riosca .
Is meall urchóideach coitianta é carcinoma hepatocellular (HCC) den chonair díleá, sa séú háit i measc cásanna nua siadaí urchóideacha i bhfear agus i mná.1 Ar fud an domhain, is é ailse ae an tríú príomhchúis le bás ailse tar éis ailse scamhóg agus cholaireicteach, arb ionann é agus 8.3% de na básanna a bhaineann le hailse ó gach neoplasm urchóideach.1 Tá dlúthbhaint ag prognóis HCC leis an gcéim ag an diagnóis.Is iad na príomhchúiseanna le maireachtáil lag in HCC ná metastases intrahepatic, thrombi meall venous tairseach, agus metastases i bhfad i gcéin a chuireann cosc ​​​​ar resection, agus tá go leor de na tréithe seo i láthair cheana féin in othair tráth an diagnóis.
Bunaithe ar threoirlínte diagnóiseacha agus cóireála, is iad na príomhfhachtóirí riosca chun HCC a fhorbairt ná cioróis an ae, víreas heipitíteas B ainsealach (HBV) nó víreas heipitíteas C (HCV), galar ae sailleacha alcóil, agus galar ae sailleacha neamh-alcólach (NAFLD). ).2 Ina theannta sin, áirítear ar na fachtóirí riosca do HCC iontógáil bia éillithe aflatocsain, schistosomiasis, cúiseanna eile cioróis, stair teaghlaigh ailse ae, diaibéiteas, murtall, caitheamh tobac, agus gortú ae de bharr drugaí.Ba cheart go ndéanfadh grúpaí ardriosca 35 agus 45 bliain d’aois seiceálacha leighis rialta.Straitéis luathchóireála thábhachtach is ea an scagthástáil luath chun marthanacht iomlán othar le HCC a fheabhsú.
Moltar bithmharcóirí ar nós AFP, AFP-L3 agus PIVKA-II le haghaidh scagadh luath ar HCC3,4.Léirigh teicnící bithóipse leachtacha torthaí geallta maidir le diagnóis luath agus meastóireacht ar chóireáil.5,6 Tá dul chun cinn suntasach déanta maidir le bithóipse leachta HCC, a bhféadfadh íogaireacht agus sainiúlacht níos airde a bheith aige ná mar a bhíonn marcóirí serum a úsáidtear go coitianta ar nós AFP (Tábla 1).
Is bithmharcóir a úsáidtear go forleathan i HCC é AFP agus is é an bithmharcóir is mionsonraithe a úsáidtear go forleathan faoi láthair chun an galar a scagadh, a dhiagnóisiú agus a mheas.Meastar go bhfuil leibhéal AFP ardaithe go leanúnach mar fhachtóir riosca maidir le dul chun cinn HCC.7,8 Tá an ráta braite carcanóma hepatocellular beag (sHCC) ag méadú le forbairt ultrafhuaime agus tomagrafaíocht ríomh, agus fuarthas amach go bhfuil AFP neamhíogair go háirithe maidir le hHCC a bhrath i gcleachtas cliniciúil.De réir staidéar siarghabhálach ilionaid9, fuarthas AFP dearfach i 46% (616/1338) de chásanna HCC agus 23.4% (150/641) de chásanna sHCC.Ina theannta sin, tá leibhéil AFP ardaithe in othair a bhfuil galar ae ainsealach agus cioróis orthu.10 Mar sin, tá éifeacht theoranta scagtha ag AFP do sHCC.11 De réir na dTreoirlínte Cleachtais Cliniciúla Áise-Aigéan Ciúin maidir le Carcinoma Hepatocellular, ní mholtar úsáid AFP.12 Tugann fianaise chliniciúil le fios go bhfuil PIVKA-II níos fearr ná AFP i gcóireáil HCC agus go bhfuil an meascán de PIVKA-II agus AFP luach diagnóiseach níos airde in HCC.13 I gcomparáid le bithóipse fíocháin, is é bithóipse sreabháin a bhraitheann go príomha meitibilítí a bhaineann le siadaí i sreabhán coirp (fuil, seile, sreabhán pleural, sreabhán cerebrospinal, nó fual) agus níl sé chomh ionrach ar fhíocháin.14 Ina theannta sin, féadfaidh bithóipsí leachtacha gnéithe urchóideacha nach bhfuil i bhfíochán meall príomhúil a léiriú.15 Níl bithóipsí leachtacha á dtástáil go fóill i gcleachtas cliniciúil do gach cineál siadaí, ach tá a n-acmhainneacht diagnóiseach in ailse ag tarraingt aird oinceolaithe.16 Is féidir bithóipse sreabhán a bhrath cealla siadaí a scaiptear (CTCanna), DNA siadaí a scaiptear (cDNA), RNA saor in aisce a scaiptear (ecRNA), agus eiseasóim.San Airteagal seo, déanfaimid plé ar shaintréithe, ar ról agus ar chur i bhfeidhm na dteicnící éagsúla bithóipse sreabhán i scagadh luath ar ghrúpaí HCC ard-riosca.
Rinne Mandel et al cur síos ar DNA eischeallach (cfDNA) i samplaí fola ó dhaoine sláintiúla i 1948.17 Is blúire DNA saor ó chealla é cfDNA tuairim is 160–180 bp ar fad, a eascraíonn go príomha ó limficítí agus cealla myeloid.Is blúire DNA mutant ar leith é ctDNA a scaoiltear ag cealla meall isteach san fhuil imeallach, rud a léiríonn faisnéis genomic na gcealla meall tar éis próisis phaitfhiseolaíocha áirithe, lena n-áirítear necróis, apoptosis, agus eisfhearadh.Athraíonn an cion ctDNA san iomlán cfDNA go forleathan de réir cineáil siadaí, agus tuairiscítear go mbíonn blúirí cDNA níos lú ná 167 bp ar fad de ghnáth.18 Léiríodh i staidéar Underhill go mbíonn blúirí cfDNA níos giorra go ginearálta ná an gnáth cfDNA.19 I gcomparáid le daoine aonair sláintiúla, tá fad iomlán na blúirí cfDNA san fhuil othar ailse níos giorra, agus mar sin is féidir cfDNA a úsáid mar tháscaire ar scagadh siadaí go luath.Is féidir feabhas a chur ar bhrath cDNA a bhaineann le siadaí soladacha neamh-mheatastatacha trí fho-thacair áirithe d'fhaid blúirí cfDNA a shaibhriú.Tá sé léirithe ag staidéir go bhfuil ctDNA le fáil i níos mó ná 75% de na hailsí pancreatacha, drólainne, lamhnán, gastraistéigeacha, ae, ubhagánacha, chíche, meileanóma, agus cinn agus muineál.20,21 Mar sin féin, braitheann an méid ctDNA san fhuil ar shuíomh an meall.22 I staidéar a rinne Bettegoud, fuarthas go raibh leibhéil níos airde cDNA ina gcuid fola ag othair a raibh ailse cholaireicteach, chíche, ae, scamhóige agus phróstataigh orthu ná mar a bhí ailse eile.I gcodarsnacht leis sin, in othair le hailse béil, ailse pancreatach, ailse gastric, agus glioma, bhí tiúchan cDNA san fhuil níos ísle.fiche haon
Toisc go bhfuil na sócháin ghéiniteacha céanna ag ctDNA agus atá i gcealla meall príomhúla, is féidir cDNA a úsáid chun sócháin ilchineálacha a bhaineann go sonrach le tumaí agus athruithe epigenetic a bhrath, lena n-áirítear meitilation, hidroxymethylation, éagsúlachtaí núicléitíde aonair, agus éagsúlachtaí uimhreacha cóipe.fiche trí
Tá meitilation DNA ar cheann de na hathruithe epigenetic is coitianta as a dtagann faoi chois géine.I gcomparáid le cealla gnáth, tá difríochtaí i leibhéal foriomlán methylation an genome cille meall, go háirithe i methylation na géinte suppressor meall, is féidir a bhrath ag céim luath, le tuiscint go bhféadfadh athruithe i meitilation DNA a bheith ina tháscaire go luath. a bhrath tumorigenesis.Is féidir géinte suppressor meall a bhaineann le HCC a dhíghníomhú trí mheitiliú tionscnóra, rud a spreagann tumorigenesis.24 Is marcóir idéalach é meitilation DNA chun siadaí a dhiagnóisiú go luath mar gheall ar a sainiúlacht fíocháin, a inbhraiteacht agus a neamhspleáchas aoise.Ina theannta sin, tá meitilation DNA níos coitianta i gcomparáid le sócháin sómach toisc go bhfuil níos mó sprioc-réigiúin agus roinnt suíomhanna CpG athraithe i ngach réigiún den sprioc-ghéanóm.25 Chomh maith le láithreáin CpG iolracha, tá líon mór loci neamhspleách hypermethylated i ctDNA aitheanta i DBX2, THY1, MT1M, INK4A, VIM, FBLN1, agus RGS10.26 Xu et al.Comparáid idir samplaí cfDNA ó 1098 othar HCC agus 835 rialú sláintiúil fuarthas amach go raibh comhghaol láidir idir géinte bainteach le HCC agus sínithe plasma comhfhreagracha meitile cDNA.25 Bunaithe ar anailís saotharlainne, forbraíodh samhail thuarthach ina raibh 10 marcóir meitile le híogaireacht agus sainiúlacht 85.7% agus 94.3%, faoi seach, agus bhí na marcóirí seo comhghaolmhar go mór le mais siadaí, céim meall, agus freagairt ar chóireáil.Léiríonn na torthaí seo go bhfuil gealltanas mór ag baint le húsáid marcóirí meitile cDNA maidir le diagnóis, monatóireacht agus prognóis HCC.I múnla meitilation comhdhéanta de thrí ghéin aberrantly meitile (APC, COX2, RASSF1A) agus miRNA amháin (miR203) i láthair ag Lu et al27, bhí íogaireacht agus sainiúlacht shamhail 27 chun diagnóis HCC a bhaineann le HBV inchomparáide.80%.Ina theannta sin, d'fhéadfadh an tsamhail 75% d'othair HCC neamhdhiagnóisithe a bhrath le leibhéal AFP de 20 ng/mL.Is í an ghéin do phróitéin 1A teaghlach fearainn a bhaineann le Ras (RASSF1A) an príomhsheicheamh DNA athchleachtach sa ghéanóm daonna.Araujo et al.an chonclúid go bhféadfadh hypermethylation an tionscnóra RASSF1A a bheith ina bhithmharcóir luachmhar chun HCC a scagadh go luath agus ina sprioc mhóilíneach féideartha le haghaidh teiripe eipigineach.28 I staidéar amháin, fuarthas hypermethylation tionscnóra serum RASSF1A i 73.3% d’othair le HCC.29 Idirghabhálaí aistrasuímh ardghníomhach eile is ea eilimint núicléitíde fhada idirscartha 1 (LINE-1).Fuarthas hippomethylation de LINE-1 sa DNA de 66.7% de shamplaí serum HCC agus bhí baint aige le atarlú luath agus le maireachtáil lag tar éis resection radacach.29 Is próiseas géiniteach coitianta é hypermethylation a bhfuil ról uathúil aige i bhforbairt cioróis ae agus HCC.30 I gcodarsnacht leis sin, is próiseas demethylation é hydroxymethylation a spreagann athghníomhú agus léiriú géine, agus is féidir an táirge 5-hydroxymethylcytosine (5-hmC) a bhrath sa phróiseas seo a úsáid chun meall a aithint.Tá baint ag meitiliú agus hidroxymethylation cDNA le tumorigenesis agus féadfaidh siad cur le scagadh luath HCC.I staidéar ar 2554 ábhar, fuarthas 31 5-hmC ar fud an genome i samplaí cfDNA, agus aithníodh 32 ghéin trí chomparáid a dhéanamh idir seichimh 5-hmC in othair HCC agus grúpaí ard-riosca mar iad siúd a bhfuil galair ainsealacha orthu.Samhlacha diagnóiseacha de ghalair ae.agus cioróis.Bhí an tsamhail seo níos fearr ná AFP maidir le hidirdhealú a dhéanamh idir HCC agus fíochán neamh-meall.
Is féidir neamhghnáchaíochtaí trasscríofa a bheith mar thoradh ar shócháin i réigiúin códaithe, rud a d’fhéadfadh athruithe ar sheichimh próitéine a bheith mar thoradh orthu agus ar deireadh thiar ailse.Is marcóirí géanómacha tábhachtacha iad malairtí núicléitíde aonair le haghaidh scagadh siadaí go luath mar gheall ar a n-iontaofacht fíocháin ard agus sainiúlacht ard siadaí agus fíocháin.Sainaithníodh go leor staidéar a bhaineann le HCC a úsáideann seicheamhú den chéad ghlúin eile (NGS) le haghaidh seicheamhú exome agus genome iomlán ailse géinte ceallacha sóchán coitianta mar TP53 agus CTNNB1, chomh maith le roinnt lena n-áirítear ARID1A, MLL, IRF2.Léiríonn na géinte nua, ATM, CDKN2A, FGF19, PIK3CA, RPS6KA3 agus JAK1 rátaí sócháin measartha. Tugann anailís ar fheidhm ghéine tsóite le fios go bhfuil athruithe in athmhúnlú crómatin, trasdulta comhartha Wnt/β-catenin agus JAK/STAT, an cosán timthriall P53-chill, modhnóirí epigenetic, conairí struis ocsaídiúcháin, an cosán PI3K/AKT/MTOR agus an RAS/RAF/ Imríonn cosán kinase MAPK róil ríthábhachtacha in HCC oncogenesis.32,33 I staidéar inar braitheadh ​​sócháin a bhaineann le siadaí, fuair Huang et al amach gurbh é 19.5% minicíocht na sócháin a bhaineann le siadaí ag brath ar ctDNA, agus ba é an sainiúlacht ná 90%. .34 Ina theannta sin, bhí sé níos dóchúla go mbeadh sócháin ctDNA (P=0.041) agus maireachtáil saor ó atarlú níos giorra (P<0.001) ag othair a d'fhulaing ionradh soithíoch. Tugann anailís ar fheidhm ghéine tsóite le fios go bhfuil athruithe in athmhúnlú crómatin, trasdulta comhartha Wnt/β-catenin agus JAK/STAT, an cosán timthriall P53-chill, modhnóirí epigenetic, conairí struis ocsaídiúcháin, an cosán PI3K/AKT/MTOR agus an RAS/RAF/ Imríonn cosán kinase MAPK róil ríthábhachtacha in HCC oncogenesis.32,33 I staidéar inar braitheadh ​​sócháin a bhaineann le siadaí, fuair Huang et al amach gurbh é 19.5% minicíocht na sócháin a bhaineann le siadaí ag brath ar ctDNA, agus ba é an sainiúlacht ná 90%. .34 Ina theannta sin, bhí sé níos dóchúla go mbeadh sócháin ctDNA (P=0.041) agus maireachtáil saor ó atarlú níos giorra (P<0.001) ag othair a d'fhulaing ionradh soithíoch.Tugann anailís ar fheidhm ghéine mutant le fios go n-imríonn athruithe ar athmhúnlú crómatin, comharthaíocht Wnt / β-catenin agus JAK / STAT, cosán timthriall cille P53, modhnóirí epigenetic, cosáin struis ocsaídiúcháin, cosán PI3K / AKT / MTOR, agus cosán kinase RAS / RAF / MAPK. ról ríthábhachtach i tumorigenesis HCC.32,33 I staidéar a d'aimsigh sócháin a bhaineann le siadaí, léirigh Huang et al.fuarthas amach go raibh minicíocht na sócháin meall-chleithiúnach ctDNA 19.5% agus ba é an sainiúlacht 90%.. .34 Ina theannta sin, bhí níos mó sócháin cDNA (P=0.041) agus maireachtáil saor ó ghalair níos giorra (P<0.001) ag othair a raibh ionradh soithíoch orthu.Nocht anailís fheidhmiúil ar na géinte mutant athmhúnlú chromatin, comharthaíocht Wnt/β-catenin agus JAK/STAT, cosán timthriall na gceall P53, mionathraitheoirí epigenetic, an cosán struis ocsaídiúcháin, an cosán PI3K/AKT/MTOR, agus an RAS/RAF/MAPK. tá ról ríthábhachtach ag cosán kinase in oncogenesis HCC. 32,33 在 一 检测 到 肿瘤 肿瘤 相关 突变 的 研究 中 中 ， ， ， 中 中 等 发现 肿瘤 肿瘤 相关 突变 依赖于 依赖于 依赖于 依赖于 依赖于 的 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 特异性 特异性 为 为 为 90%.突变（P=0.041）和更短的无复发生存期 (P<0.001）。 32.33 在 一 检测 到 相关 相关 突变 的 研究 研究 研究 研究 研究 研究 研究 等 等 肿瘤 相关 突变 依赖于 依赖于 依赖于 依赖于 依赖于 依赖于 依赖于 的 为 为 为 为 为 ， 特异性 为 为 90% .34 此外 经历 血管 侵犯 的 更 可能 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 突变 突变 （（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（（）） 更 更 更 更 更 更 更 可能 可能 可能 突变 突变 （（（（（（（（）））） 更 更 更 更 更 更）））） 突变 （（（（（（（））） 更 更 更 更））短的无复发生存期（P<0.001）。32,33 I staidéar a d’aimsigh sócháin a bhaineann le siadaí, dúirt Huang et al.fuarthas amach go raibh sócháin a bhaineann le meall 19.5% ag brath ar cDNA le sainiúlacht 90% 34. Ina theannta sin, bhí níos mó seans ann go bhforbródh othair a ndearnadh ionradh soithíoch cDNA orthu.мутация (P = 0,041) и более короткая безрецидивная выживаемость (P <0,001). sóchán (P=0.041) agus maireachtáil níos giorra saor ó ghalair (P<0.001).Géin tiománaí HCC coitianta eile is ea TP53, a bhfuil ráta sócháin os cionn 30%.Tá sé léirithe ag staidéir go bhfuil minicíocht sócháin TP53 i ctDNA san fhuil agus sa fual idir 5% agus 60%.35 Léirigh staidéar Johan go bhfuil ráta sóchán comhchosúil ag an speictream sóchán ctDNA go déanach le HCC luath, lena n-áirítear an tionscnóir TERT (51%), TP53 (32%), CTNNB1 (17%), PTEN (8%), sócháin i AXIN1 ., ARID2, KMT2D agus TSC2 (6% an ceann).36 Tá ról tábhachtach ag an oncogene β-catenin (CTNNB1) i gcosán comharthaíochta Wnt.Is féidir leis an gcomhghníomhaitheoir trascríobh CTNNB1 léiriú géine a chur chun cinn, rud a d’fhéadfadh iomadú cille, cosc ​​ar apoptosis, agus angiogenesis a bheith mar thoradh air.Is féidir le CTNNB1 idirghníomhú le TERT freisin chun claochlú heipitocyte a spreagadh.33 Is minic a bhíonn sóchán ag tionscnóir TERT i roinnt siadaí soladacha.D'fhéadfadh athruithe i TERT, ceann de na hathruithe géiniteacha is luaithe i gclaochlú urchóideach HCC, a bheith mar thoradh ar athghníomhú telomerase i heipitocytes cirrhotic agus féadfaidh siad iomadú a chur chun cinn agus aosú a chosc.Tuairiscíodh go dtarlaíonn sócháin sa tionscnóir TERT 33-37 i 59-90% d’othair le nodules ae iomadúil agus HCC luath agus go bhfuil baint acu le maireachtáil.38
Fochineál tábhachtach sóchán sómach is ea athruithe cóipe-uimhreacha (CNA).Tá sé léirithe ag taighde gur síniú géanómach é ualach forleathan agus fócasach CNA atá in ann insíothlú imdhíonachta siadaí agus eisiamh i gcineálacha áirithe ailse a thuar.39 Comharthaíocht insíothlaithe gníomhach, ardghníomhaíocht chitealaíoch, athlasadh géar agus marcóirí géiniteacha a bhaineann le cur i láthair antaiginí in HCC.Léirigh anailís ar an raon sonraí d'ilmhoirfeachtaí núicléitíde aonair i 477 ábhar ualach íseal ar an CNS.I gcodarsnacht leis sin, léirigh siadaí crómasómacha éagobhsaí le ualach CNA ard fairsing comharthaí diúltaithe imdhíonachta agus bhí baint acu le iomadú, deisiú DNA, agus mífheidhm TP53.Tá Xu et al.léirigh go raibh scóir CNA níos airde ag an ngrúpa HCC ná ag an ngrúpa galar ae ainsealach.40 Ag baint úsáide as seicheamh iomlán-genome de chill aonair, fuarthas amach go raibh CNAs le feiceáil go luath i heipitocarcinogenesis agus go bhfanann siad measartha cobhsaí le linn dul chun cinn siadaí.41 Chung et al.fuarthas amach go raibh leibhéil cfDNA ardaithe go suntasach in othair HCC agus go raibh CNAanna ar fud an ghéanóim i cfDNA ina mharcóir prognóiseacha neamhspleách tábhachtach in othair HCC ar cuireadh sorafenib orthu.42 Ba mhó an seans go mbeadh dul chun cinn galair agus bás ag othair a raibh ualach CNA níos airde orthu ná iad siúd a raibh ualach CNA níos ísle orthu.Ollerich et al.fuarthas amach gur féidir cóip-innéacs éagobhsaíochta uimhreacha (CNI) a úsáid chun measúnú a dhéanamh ar CNA i cfDNA othar ailse.Thug siad faoi deara go raibh scóir CNI i bhfad níos airde ag othair a bhfuil ard-ailse orthu ná mar a bhí ag grúpa rialaithe, a dhéanann measúnú ar fhreagra othar ar cheimiteiripe sistéamach agus imdhíonteiripe.43 Tugann na torthaí seo le fios go bhféadfadh CNAanna a fhaightear in eiseamail bithóipse leachta feidhmiú mar tháscairí prognóiseacha in othair a bhfuil ard-ailse orthu.HCC ar chúlra teiripe shistéamach.
Faoi láthair, is féidir na modhanna a úsáidtear chun ctDNA a bhrath a roinnt i modhanna spriocdhírithe agus neamh-spriocdhírithe.Go hachomair, tá modhanna spriocdhírithe cosúil le imoibriú slabhra digiteach polaiméaráise (dPCR), PCR digiteach BEAMing, Córas Sóchán Teasfhulangach Aimpliúcháin-PCR, Capp-Seq agus Tam-Seq an-íogair do ghéinte réamhshainithe.Soláthraíonn modhanna seach-sprioc amhail seicheamhú géanóm iomlán agus NGS léargas cuimsitheach ar an tírdhreach géanóm ar fad.44 I gcomparáid le painéil sprice, is féidir le seicheamhú genome iomlán a bhrath ní hamháin sócháin agus cuir isteach pointe, ach freisin athshocruithe agus éagsúlachtaí cóipe.prognóis, agus is táscairí maithe iad CTC agus cfDNA is féidir a úsáid chun monatóireacht dhinimiciúil a dhéanamh ar HCC.45 Ina theannta sin, d’fhéadfadh anailís cfDNA a bheith níos úsáidí chun HCC a bhrath.Tá Yan et al.léirigh go raibh cfDNA i bplasma na n-othar le HCC i bhfad níos airde ná mar a bhí in othair le fiobróis ae agus rialuithe sláintiúla.I gcomparáid le AFP, táthar ag súil go mbeidh ctDNA ina mharcóir scagtha níos fearr do HCC luath.46 I staidéar ionchasach ar 47 bithóipse leachta a rinne tástáil ar cfDNA agus próitéin i ndaonra daonra, léiríodh go raibh siad éifeachtach ó thaobh idirdhealú a dhéanamh idir othair le HCC agus othair gan HCC.I athleanúint de 331 othar gnáth ultrafhuaime agus AFP-diúltacha, b'ionann íogaireacht agus sainiúlacht cfDNA chun HCC a dhiagnóisiú agus 100% agus 94% faoi seach, agus mar sin d'fhéadfadh cDNA HCC a bhrath i ndaoine aonair seropositive HBsAg asymptomatic.I staidéar Yeo48, fuarthas minicíocht ard (92.5%) de hypermethylation an tionscnóra RASSF1A in othair le HCC.Ina theannta sin, Xu et al.chruthaigh sé múnla diagnóiseach chun HCC a thuar ag baint úsáide as painéal de mharcóirí meitile ar leith le sainiúlacht agus íogaireacht 90.5% agus 83.3%, faoi seach.Ceadaíonn an painéal othair le HCC a idirdhealú ó othair a bhfuil galair ae eile acu, atá níos fearr ná AFP.Fuair ​​​​siad amach freisin go bhféadfadh fachtóirí riosca do HCC a bheith ag gnáthrialuithe a ndearnadh tástáil dearfach orthu, mar ionfhabhtú HBV nó stair úsáide alcóil.25 Tugaimid hipitéis go bhféadfadh fachtóirí ard-riosca do HCC hypermethylation cfDNA a chur chun cinn, rud a chuidíonn ansin le dul chun cinn HCC, agus mar sin d’fhéadfadh ról lárnach a bheith ag cfDNA i scagadh do ghrúpaí ardriosca.Cai et al.achoimre a dhéanamh ar raon iomlán na sóchán ctDNA agus straitéis láidir a thairiscint chun ualach siadaí in othair a mheasúnú.49 Is féidir leis an straitéis seo tumorigenesis a aithint meánmhéid de 4.6 mí roimh athrú íomháithe agus tá feidhmíocht dhiagnóiseach níos fearr léirithe aici i gcomparáid le bithmharcóirí serum AFP, AFP-L3, agus PIVKA-II.Léiríodh luach diagnóiseach na tástála cDNA nuair nach bhfuil luacháil íomhá ar fáil, agus mar sin tá luach ag baint le tástáil cDNA maidir le diagnóis luath HCC i ngrúpaí ardriosca.Le déanaí, d’úsáid eolaithe teicneolaíocht NGS chun anailís a dhéanamh ar tháscairí d’éagsúlacht ghéiniteach ilathraithe (lena n-áirítear 5-hiodrocsaimethylcytosine, 5′-mottif, ilroinnt, rian núicléasóim, HIFI) i 3204 sampla cliniciúil agus cfDNA.Léirigh 50 samhlacha HIFI ath-bhailíochtaithe le trí shraith neamhspleácha traenach, tástála agus tástála idirdhealú cobhsaí agus iontaofa idir daonraí HCC agus neamh-HCC le híogaireacht 95.79% agus 95.42% i dtacair tástála agus tástála HCC-shonracha, faoi seach.Ba iad na gnéasanna 95.00% agus 97.83%, faoi seach.Tá luach diagnóiseach an mhodha HIFI níos airde ná luach AFP chun HCC a idirdhealú ó chirrhosis.Ina theannta sin, úsáidtear ctDNA freisin i gcóireáil máinliachta.Atsushi et al.chinn na leibhéil serum réamhoibríochta de ctDNA in othair le HCC agus fuarthas amach go raibh an ráta atarlaithe agus an ráta meatastasis extrahepatic sa ghrúpa dearfach cDNA i bhfad níos airde ná sa ghrúpa diúltach cDNA, agus bhí comhghaolú suntasach idir leibhéil cDNA.le dul chun cinn meall.51 Toisc gur bithmharcóir an-íogair é, is féidir le ctDNA cumas HCC soithí a ionradh a thuar.Wang et al.rinne sé seicheamhú genome iomlán ar 46 othar le HCC, agus léirigh anailís ilathraithe gurb é luach tairsí mhinicíocht ailléil an athraithe cDNA le haghaidh ionradh ar mhicreashail ná 0.83%, íogaireacht 89.7% agus sainiúlacht 80.0%.fachtóir riosca neamhspleách maidir le hionradh micrea-soithíoch in HCC inseolta, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh cDNA cuidiú leis an gcóireáil optamach a threorú.Mar fhocal scoir, tá baint iomlán ag ctDNA le tarlú agus forbairt HCC agus is féidir é a úsáid le haghaidh scagadh luath, measúnú máinliachta agus monatóireacht ar ghalair.
Is cealla urchóideacha iad CTCanna a dhíorthaítear ó siadaí príomhúla nó meatastas a mheiteastásaíonn go sruth na fola.Déanann cealla meall secrete metalloproteinases maitrís (MMPanna), a bhriseann síos an membrane íoslach, rud a ligeann do chealla meall dul isteach go díreach sna soithigh fola agus linf.Mar sin féin, déantar an chuid is mó de CTCanna a dhíchur go tapa ag anoikis, ionsaí imdhíonachta, nó strus lomadh.53 Ligeann an t-aistriú epithelial-mesenchymal (EMT) CTCanna a leithlisiú go héasca ón bhfíochán meall príomhúil, ionradh a dhéanamh ar ribeadáin, agus marthanacht feabhsaithe go mór, metastasis, ionradh agus friotaíocht drugaí a fháil.Tá sé léirithe ag staidéir go bhfuil ilchineálacht as cuimse i measc na gcealla meall éagsúla i siadaí méadastatacha bunscoile.Mar sin, d’fhéadfadh tuiscint chuimsitheach ar ilchineálacht cille meall a bheith mar thoradh ar anailís CTC.54
I measc na marcóirí sonracha le haghaidh CTCanna a bhaineann le HCC tá glypican-3 (GPC3), receptor asialoglycoprotein (ASGPR), móilín greamaitheachta cille epithelial (EpCAM) agus marcóirí a bhaineann le gaschealla mar CD44, CD90, 55 agus móilín greamaitheachta idircheallach 1 (ICAM1).).56 Is próitéin cille-ancaire é marcóir GPC3 a úsáidtear go cliniciúil le haghaidh anailíse paiteolaíochta agus tréithriú HCC.57 Tá léiriú GPC3 níos coitianta i gcealla meall HCC le difreáil idirmheánach agus íseal agus cuireann sé imirce extrahepatic chun cinn;ina theannta sin, léiríonn láithreacht GPC3+ CTCanna HCC méadastatach.58 Is próitéin trasmembrane é ASGPR a shloinntear ar dhromchla heipiticítí amháin agus a shloinntear go mór i HCC dea-dhifreáilte.Tá EpCAM ar cheann de na próitéiní membrane-ghaolmhara is coitianta a úsáidtear chun CTCanna a ghabháil.Aithníodh EpCAM mar mharcóir dromchla ar chealla HCC le tréithe gascheall,59 atá comhghaolmhar le gnéithe clinicopatheolaíocha éagsúla HCC, mar ionradh soithíoch, leibhéil measúnaithe AFP, agus ardchéim ailse ae in Ospidéal Barcelona (BCLC).Tá feinitíopa 60 CTC EMT thar a bheith meiteastatach.54 Cuireann próisis EMT sa CTC meatastasis HCC chun cinn.Tá staidéar déanta ar léiriú marcóirí EMT cosúil le vimentin, twist, ceangailteach méar since E-bhosca (ZEB) 1, ZEB2, seilide, seilide, agus E-cadherin i CTCanna ae-díorthaithe ó othair HCC.58 D’aicmigh an córas CanPatrol™ a d’fhorbair Cheng [61] CTCanna ina dtrí fhoghrúpa feinitíopacha bunaithe ar mharcóirí sainráite den chuid is mó: feinitíopa epithelial (EpCAM, CK8/18/19), feinitíopa mesenchymal (vimentin, coiled), agus feinitíopaí measctha.I 176 othar, bhí CTC iomlán níos fearr ná AFP maidir le hidirdhealú a dhéanamh idir HCC agus galar ae neamhurchóideach.Ba iad na luachanna AUC le haghaidh CTC iomlán, AFP, agus CTC iomlán agus AFP comhcheangailte 0.774 (95% CI, 0.704-0.834), 0.669 (95% CI, 0.587-0.750), agus 0.821 (95% CI, 0.786-0. ).), faoi seach.Is féidir le haicmiú CTC bunaithe ar EMT diagnóis HCC, atarlú luath, metastasis, agus am iomlán níos giorra a thuar.
Faoi láthair, cuimsíonn modhanna chun CSCanna a bhrath modhanna fisiceacha agus modhanna bitheolaíocha.Braitheann modhanna fisiceacha, dá ngairtear go minic saibhriú bunaithe ar airíonna bithfhisiceacha, go príomha ar airíonna fisiceacha an CSC, amhail méid, dlús, muirear, soghluaisteacht agus dífhoirmiúlacht.Ag brath ar na hairíonna fisiceacha, tá modhanna éagsúla cosúil le córais scagacháin-bhunaithe, dielectrophoresis, etc. Tá an dara ceann, ar a dtugtar freisin saibhriú inmunaffinity-bhunaithe, bunaithe go príomha ar cheangailteach antigen-antasubstaintí ós rud é go n-úsáideann an modh antasubstaintí i gcoinne bithmharcóirí meall-shonracha. mar EpCAM, ASGPR, receptor fachtóir fáis eipideirm daonna 2 (HER2), antaigin sonrach próstatach (PSA), pancytokeratin daonna (P-CK) agus carbamoyl fosfáit synthase 1 (CPS1).62 Úsáideann cineál eile, ar a dtugtar an modh neamhshaibhrithe, cíteiméadracht sreafa chun CTCanna a dhifreáil ó leukocytes bunaithe ar chóimheas agus méid núicléach-go-cíteaplasma níos airde.Faoi láthair, is é an t-aon tástáil atá ceadaithe ag FDA chun CTCanna a bhrath ná an córas Cell-Search™, a úsáideann marcóir dromchla cille EpCAM. Mar sin féin, d'fhéadfadh braite CTC comhcheangailte marcóirí-bhunaithe an ráta dearfachta a mhéadú.54 Bhain meascán d'antasubstaintí i gcoinne ASGPR agus CPS1 amach ráta braite CTC de 91% in othair HCC.63 Bhain Zhang et al úsáid as CTC-Chip le antasubstaintí i gcoinne ASGPR, P. -CK agus CPS1, agus idirdhealú idir othair HCC agus iad siúd a bhfuil galar ae neamhurchóideach nó ailse neamh-HCC orthu ag ráta 100%.64 Bhrath staidéar le Wang CTCanna EpCAM+ i 60% de 42 othar HCC agus fuarthas comhghaolta suntasacha idir an dá dearfach ráta agus líon na CTCanna le céim TNM.65 Fuair ​​Guo et al go raibh scór PCR díorthaithe CTC ardaithe i 125/171 (73%) othar a raibh a leibhéal AFP <20 ng/mL le híogaireacht 72.5% agus a sainiúlacht 95.0%, i gcomparáid le 57.0% agus 90.0% le haghaidh AFP ag gearradh siar 20 ng/mL.66 D'fhéadfadh an meascán de AFP agus CTCanna feabhas a chur ar bhrath HCC.45 Creidtear go bhfuil buntáiste ag CTCanna thar AFP maidir le scagadh luath ar ghrúpaí ardriosca do HCC. Mar sin féin, d'fhéadfadh braite CTC comhcheangailte marcóirí-bhunaithe an ráta dearfachta a mhéadú.54 Bhain meascán d'antasubstaintí i gcoinne ASGPR agus CPS1 amach ráta braite CTC de 91% in othair HCC.63 Bhain Zhang et al úsáid as CTC-Chip le antasubstaintí i gcoinne ASGPR, P. -CK agus CPS1, agus idirdhealú idir othair HCC agus iad siúd a bhfuil galar ae neamhurchóideach nó ailse neamh-HCC orthu ag ráta 100%.64 Bhrath staidéar le Wang CTCanna EpCAM+ i 60% de 42 othar HCC agus fuarthas comhghaolta suntasacha idir an dá dearfach ráta agus líon na CTCanna le céim TNM.65 Fuair ​​Guo et al go raibh scór PCR díorthaithe CTC ardaithe i 125/171 (73%) othar a raibh a leibhéal AFP <20 ng/mL le híogaireacht 72.5% agus a sainiúlacht 95.0%, i gcomparáid le 57.0% agus 90.0% le haghaidh AFP ag gearradh siar 20 ng/mL.66 D'fhéadfadh an meascán de AFP agus CTCanna feabhas a chur ar bhrath HCC.45 Creidtear go bhfuil buntáiste ag CTCanna thar AFP maidir le scagadh luath ar ghrúpaí i mbaol ard do HCC.Mar sin féin, d'fhéadfadh méadú ar chéatadán na dtorthaí dearfacha trí bhrath comhcheangailte marcóir-bhunaithe.54 Bhain meascán d'antasubstaintí frith-ASGPR agus CPS1 amach ráta braite CTC de 91% in othair le HCC.63 Zhang et al.úsáid CTC-Chip le antasubstaintí i gcoinne ASGPR, P-CK agus CPS1, agus freisin idirdhealú othair HCC ó iad siúd a bhfuil galar ae neamhurchóideacha nó neamh-HCC ag ráta de 100%.частота и количество ЦОК со стадией TNM.65 Guo и соавторы обнаружили, что показатель ПЦР, полученный из ЦОК, был повышен у 125/171 (73%) пациентов, у которых уровень АФП был <20 нг/мл с чувствительностью 72,5% и специфичность 95,0% по сравнению с 57,0% и 90,0% для АФП при пороговом уровне 20 нг/мл.66 Комбинация АФП и ЦОК может улучшить обнаружение ГЦК.45 Считается, что ЦОК имеют преимущество перед АФП при раннем скрининге grúp. minicíocht agus líon na CTCanna le céim TNM.65 Fuair ​​Guo et al go raibh an PCR díorthaithe ó CTCanna ardaithe in othair 125/171 (73%) a raibh leibhéil AFP <20 ng/mL acu le híogaireacht 72.5% agus sainiúlacht de 95.0% i gcomparáid le 57.0% agus 90.0% le haghaidh AFP ag leibhéal scoite 20 ng/mL.66 D’fhéadfadh an teaglaim de AFP agus CTCanna feabhas a chur ar bhrath HCC.45 Meastar go bhfuil buntáiste ag CTCanna thar AFP sa scagadh luath grúpaí.le riosca ard HCC.Mar sin féin, d’fhéadfadh méadú ar chéatadán na dtorthaí dearfacha trí bhrath comhcheangailte bunaithe ar mharcóir CTCanna.54 Bhain meascán d’antasubstaintí frith-ASGPR agus CPS1 amach ráta braite CTC 91% in othair le HCC.63 Zhang et al.úsáid sliseanna CTC le antasubstaintí i gcoinne ASGPR, P-CK agus CPS1 agus idirdhealú othair HCC ó ghalair ae neamhurchóideacha agus neamh-HCC le 100%.64 D'aithin staidéar Wang 60% de EpCAM+ CTCanna i 42 othar HCC agus fuarthas comhghaol suntasach idir minicíocht agus líon na CTC ag an gcéim TNM. 65 Guo 等人发现，在AFP 水平<20 ng/mL thart ar 125/171 (73%) 名患者中，CTC 衍生的PCR 评分捇高，AFP 水平, AFP 水平, AFP 125/171 (73%)值为20 ng/mL 时的特异性为57.0% 和90.0%. .截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止值 为 20ng/ml 时 特异性 特异性 为 为 57.0% 和 90.0%。65 Guo et al.обнаружили, что у 125/171 (73%) пациентов с уровнем АФП <20 нг/мл показатели ПЦР, полученные с помощью ЦОК, были повышены с чувствительностью 72,5% и специфичностью 95,0%, в то время как АФП на уровне отсечки Специфичность составляла 20 нг/мл. fuarthas amach, in othair 125/171 (73%) le leibhéil AFP <20 ng/mL, ardaíodh luachanna PCR díorthaithe CTC le híogaireacht 72.5% agus sainiúlacht 95.0%, cé go raibh AFP ag sainiúlacht scoite bhí 20 ng/mL ann.bhí ml 57.0% agus 90.0%.66 Cuireann an teaglaim de ORP agus CTC feabhas ar bhrath HCC.Ceaptar go bhfuil 45 CTC níos fearr ná AFP maidir le scagadh luath ar dhaonraí ardriosca HCC.Mar sin, i gcás grúpaí HCC-dearfach CTC agus ardriosca, ba cheart tástáil CTC a chomhcheangal go rialta le brath ultrafhuaime agus AFP.Mar sin féin, meastar CTCanna mar thuaróirí tábhachtacha ar mheitastasis siadaí agus ar atarlú, agus ní mholtar go neamhspleách CTCanna a bhrath mar uirlis dhiagnóiseach.62 Dá bhrí sin, féadfaidh CTC feidhmiú mar bhithmharcóir thuarthach níos fearr ná marcanna eile a úsáidtear faoi láthair. Fuair ​​Zhou et al amach gur léirigh othair le líon ardaithe EpCAM+ CTCanna agus cealla T rialála riosca níos airde maidir le hatarlú HCC a fhorbairt, ná iad siúd a raibh líon íseal CTCanna acu, le cóimheas atarlaithe de 66.7% vs 10.3% (P < 0.001).67 Thuairiscigh Zhong et al.68 staidéar den chineál céanna Ina theannta sin, fuair Qi go raibh 101 de 112 othar (90.81%) le HCC, lena n-áirítear iad siúd a bhfuil galar luathchéime acu, dearfach do CTCanna agus gur braitheadh ​​nodules HCC an-bheag tar éis 3 go 5 mhí leantach. Fuair ​​Zhou et al amach gur léirigh othair le líon ardaithe EpCAM+ CTCanna agus cealla T rialála riosca níos airde maidir le hatarlú HCC a fhorbairt ná iad siúd le líon íseal CTCanna, le cóimheas atarlaithe de 66.7% vs 10.3% (P < 0.001).67 A tuairiscíodh staidéar den chineál céanna ag Zhong et al.68 Ina theannta sin, fuair Qi go raibh 101 de 112 othar (90.81%) le HCC, lena n-áirítear iad siúd a bhfuil galar luathchéime acu, dearfach do CTCanna agus gur braitheadh ​​nodules HCC an-bheag tar éis 3 go 5 mhí leantach. Чжоу agus dr.обнаружили, что у пациентов с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток риск развития рецидива ГЦК был выше, чем у пациентов с низким количеством ЦОК, с коэффициентом рецидивов 66,7% против 10,3% (P <0,001)67. Fuair ​​Zhou et al amach go raibh riosca níos airde ag othair le EpCAM+ CTC ardaithe agus cealla T rialála go dtarlódh HCC arís i gcomparáid leo siúd a raibh CTCanna ísle acu, le ráta atarlaithe de 66.7% vs 10.3% (P<0.001 )67.Rinne Zhong et al. staidéar den chineál céanna.68. Ina theannta sin, fuair Qi go raibh CTCanna ag 101 as 112 othar (90.81%) le HCC, lena n-áirítear iad siúd a raibh galar luath orthu, agus gur aimsíodh nodules HCC an-bheag tar éis 3 go 5 mhí de leanúint suas. Zhou 等 人 发现 发现 ， 与 CTC 数量 较 少 的 患者 相比 相比 相比 相比 相比 相比 相比 相比 相比 相比 相比 相比 患者 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 发生 复发 的 风险 高 高 ， 复发率 为 为 为 66.7% 和 10.3% (P <0.001)。 Zhou 等 人 发现 与 与 与 数量 少 的 患者 相比 相比 相比 相比 相比 相比 相比 相比 相比 相比 相比 相比 相比 相比 相比 相比 相比 相比 发生 复发 风险 更 更 更 ， 复发率 分别 为 数量 的 患者 发生 为 风险 更 更 ， 复发率 分别 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 10.3% ( p <0.001). Чжоу agus dr.обнаружили, что пациенты с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток имели более высокий риск рецидива ГЦК по сравнению с пациентами с меньшим количеством ЦОК, с частотой рецидивов 66,7% и 10,3% соответственно (P <0,001). Tá Zhou et al.fuarthas amach go raibh riosca níos airde ag othair le CTCanna ardaithe EpCAM+ agus cealla T rialála go dtarlódh HCC arís i gcomparáid le hothair a raibh níos lú CTCanna acu, le rátaí atarlaithe de 66.7% agus 10.3%, faoi seach (P < 0.001 ).Thuairiscigh Zhong et al.68 Ina theannta sin, fuair Qi go raibh torthaí dearfacha CTC ag 101 de 112 othar HCC (90.81%), lena n-áirítear othair a raibh galar luath orthu, agus fuair siad nodules HCC an-bheag tar éis 3 chuairt.Breathnóireacht suas le 5 mhí.Fuair ​​​​siad CTCanna freisin i 12 othar a raibh ionfhabhtú ainsealach HBV orthu agus fuair siad siadaí beaga HCC laistigh de 5 mhí in 2 othar a raibh CTC dearfach acu.69 Mar sin, is féidir CTCanna a úsáid chun HCC, 70 a thuar, ach is féidir iad a úsáid ar bhealach níos rialta mar bhithmharcóirí thuarthacha.
Cosúil le cfDNA, scaoiltear cfRNA isteach sa sruth fola trí chórais éagsúla.Is ionann na móilíní seo san fhuil imeallach agus an fíochán ailse de bhunadh.I gcomparáid le marcóirí a bhraitear trí mhodhanna neamh-ionracha, tá cfRNAanna rialaithe níos dinimiciúla, atá sainiúil do fhíocháin, agus níos flúirseach sa timpeallacht eischeallach.Tuairiscíodh tábhacht agus luach diagnóiseach 71 miRNAs (miRNAs) in HCC i go leor staidéar.Is RNAanna neamhchódaithe endogenous (ncRNAs) iad miRNAs a rialaíonn gníomhaíochtaí bitheolaíocha móilíneacha éagsúla trí chosc a chur ar aistriúchán RNAanna sprioctheachtaireachta (mRNAanna).Tá miRNAs lonnaithe i gcomhlachtaí apoptotic atá cuimsithe in eiseasóim, ach is féidir leo ceangal cobhsaí a dhéanamh freisin le serum próitéiní agus lipidí san fhuil imeallach agus is féidir iad a úsáid chun HCC a mheas.Tá baint ag microRNAs le hathghiniúint ae, meitibileacht lipid, apoptosis, athlasadh, agus forbairt HCC.72 Tá aithne mhaith ar miRNAs oncogenic cosúil le miR-21, miR-155 agus miR-221 in HCC.Go háirithe, tá ról lárnach ag miR-21 i sintéis collagen sa mhaitrís extracellular agus fiobróis agus cuireann sé hepatocarcinogenesis chun cinn trí ghaschealla hematopoietic a ghníomhachtú.Áirítear ar 72,73 miRNAs suppressor meall i HCC miRNA-122, miRNA-29, an teaghlach Let-7, agus an teaghlach miRNA-15.Tá an teaghlach Let-7 comhdhéanta de go leor miRNAs suppressor siadaí a dhíríonn ar an teaghlach RAS.Áirítear leis an teaghlach miR-15 miR-15a, miR-15b, miR-16, miR-195, agus miR-497, a bhfuil seichimh chomhlántacha acu le haghaidh mRNAanna áirithe.Ina theannta sin, tá RNAanna fada neamhchódaithe (lncRNAs) agus RNAnna ciorclach (cirRNAs) tábhachtach freisin chun HCC a scagadh go luath.Is ionann lncRNAs agus an aicme is leithne de ncRNAs, lena n-áirítear ncRNAnna cosúil le mRNA, agus tá baint acu le pataigineas go leor galar daonna.Tá ról rialála ag LncRNAs i micri-thimpeallacht ae agus galar ae ainsealach.74 Is aicme ncRNAanna iad circRNAs freisin a bhfuil feidhmeanna iolracha acu i rialú slonn géine.Le déanaí, measadh circRNAs mar uirlisí diagnóiseacha do HCC.
Tá cobhsaíocht iontach ag baint le scaipeadh RNA saor in aisce, lena n-áirítear friotaíocht in aghaidh teochta, pH, agus RNase, rud a fhágann nach bhfuil aonrú fnRNA ó fhuil imeallach chomh tedious ag baint úsáide as modhanna caighdeánacha íonú RNA.Áirítear ar na modhanna is coitianta a úsáidtear NGS, microarray agus RT-qPCR.Ceadaíonn NGS microRNAs a thomhas ar fud an ghéanóim.Mar sin féin, tá an modh seo costasach agus níl an anailís caighdeánaithe.I gcodarsnacht leis sin, tá RT-qPCR saor, ardaíonn sé aigéid núicléacha go tapa, agus cuireann sé go leor buntáistí ar nós íogaireacht níos airde, cruinneas níos airde, raon dinimiciúil níos leithne, agus éilíonn sé níos lú samplaí.Is modh eile é microarrays a úsáidtear chun miRNA a bhrath bunaithe ar hibridiú íogair agus sonrach de sprioc-miRNAs le tóireadóirí DNA comhlántacha, 75 ach bíonn am-íditheach ag anailís ar shonraí micrea-eagair.
Tuairiscíodh go bhféadfadh scaipeadh miR-122 agus Let-7 a bheith úsáideach chun HCC luathchéime a dhiagnóisiú i ngrúpaí ard-riosca, marcóirí in othair le nodules réamh-inchurtha a bhaineann le HBV agus HCC luathchéime.76 Cai et al.fuarthas amach go bhfuil baill de theaghlach Let-7 (miR-92, miR-122, miR-125b, miR-143, miR-192, miR-16, miR-126, agus miR-199a/b) i mbaol ainsealach. HCC in othair le heipitíteas.Is féidir leis an teaghlach Let-7 feidhmiú mar bhithmharcóir ionaid éifeachtach chun forbairt HCC a thuar i ngrúpaí ard-riosca a bhaineann le heipitíteas ainsealach C. Tá ardchruinneas diagnóiseach ag 77 miR-122 chun HCC a bhrath go luath in othair le cioróis ae.78 Rinneadh measúnú freisin ar shéiream a scaiptear MiR-107 sna céimeanna tosaigh de HCC, 79 agus léirigh sé acmhainneacht mhaith i ndaonraí ardriosca.Thuairiscigh Zhou et al gur féidir le painéal de miRNAs (miR-122, miR-192, miR-21, miR-223, miR-26a, miR-27a agus miR-801) idirdhealú a dhéanamh idir HCC agus heipitíteas ainsealach B (CHB) agus cirrhosis. bhí íogaireacht 79.1% agus 75%, agus sainiúlacht 76.4% agus 91.1%, faoi seach.80 I HCC a bhaineann le HBV, fuaireamar amach gur laghdaíodh leibhéil miR150 go suntasach i gcomparáid leo siúd in othair HBV ainsealacha gan HCC (íogaireacht 79.1%, sainiúlacht 76.5%).-224 in HCC i gcomparáid le rialuithe sláintiúla, agus léirigh anailísí foghrúpa leibhéil níos airde in othair le HCC bainteach le HBV.D'aithin othair cioróis a bhaineann le heipitíteas B agus HCC aicmitheoir siRNA ina bhfuil seacht siRNA sainráite go difreálach ar féidir leo HCC a bhrath i rialuithe éagsúla;Tá raon AUC ag an luath-scagadh níos fearr ná oibrithe deonacha AFP.Fuair ​​siad amach go bhféadfadh ceithre miRNAs (miR-1972, miR-193a-5p, miR-214-3p, agus miR-365a-3p) idirdhealú a dhéanamh idir othair HCC agus othair gan HCC.Meastar gur ionfhabhtuithe féideartha HBV i HCC, cirrhosis, agus bithmharcóirí CHB iad cúig miRNA ró-léirithe (miR-122-5p, miR-125b-5p, miR-885-5p, miR-100-5p, agus miR-148a-3p), go háirithe D’fhéadfadh miR-34a-5p a bheith ina bhithmharcóirí do chirrhosis ae,85 agus d’fhéadfadh go mbeidís ina mbithmharcóirí féideartha le haghaidh scagadh luath ar HCC i ndaonraí ardriosca.Tá an lncRNA is mó staidéar in HCC gníomhachtaithe go mór in ailse ae (HULC).Léirigh staidéir eile gur féidir HULC a scaiptear in othair HCC a úsáid mar mharcóir diagnóiseach toisc go bhfuil an lncRNA seo uasrialaithe go mór in othair HCC i gcomparáid le daoine aonair sláintiúla.71,86 I measc lnRNAnna eile, meastar LINC00152 mar an lncRNA diagnóiseach is fearr mar gheall ar a ard AUC, a íogaireacht agus a shainiúlacht.86 I staidéar amháin, mhéadaigh léiriú fola imeallach LINC00152 de réir a chéile ó ghnáthrialuithe sláintiúla d’othair le CHB agus cirrhosis, agus ar deireadh bhí sé ab airde i HCC.Léirigh staidéir ar léiriú circSMARCA5 i bplasma na n-othar le HCC laghdú comhleanúnach i léiriú HCC ó heipitíteas go cirrhosis agus loit réamh-ailse.87 Dhearbhaigh anailís ar chuair ROC poitéinseal na ciorRNAnna seo maidir le hidirdhealú a dhéanamh idir othair a bhfuil heipitíteas nó cirrhosis ae orthu agus iad siúd le HCC, go háirithe iad siúd a bhfuil leibhéil AFP faoi bhun 200 ng/mL acu.Ina theannta sin, rinne Zhu anailís ar 13,617 RNA timthriallach i samplaí plasma ó othair HCC a bhaineann le HBV agus dhearbhaigh sé go raibh 6 RNA timthriallacha in iúl go difriúil i cioróis HCC agus HBV, ag tabhairt le tuiscint go bhféadfadh cRNAs a bheith tairbheach.marcóirí do scagthástáil luath ar ghrúpaí ardriosca mar iad siúd a bhaineann le galar ae, othair scléaróise.88
Is feithiclí scannáin iad eiseasóim 40–160 nm ar trastomhas;comhlíonann veicíní intracellular iolracha leis an scannán cille agus scaoiltear isteach sa mhaitrís eischeallach.Tá go leor comhpháirteanna gníomhacha iontu, lena n-áirítear lipidí, próitéiní, RNA agus DNA, agus tá ról lárnach acu sa chumarsáid idir cealla, cealla HCC agus cealla neamh-HCC araon.Rialaíonn 89,90 eiseasóim dul chun cinn HCC trí fibroblasts heipitocyte agus cealla stellate, cealla imdhíonachta, gnáth-heipitocytes, agus cealla HCC a ghníomhachtú.91 I micri-thimpeallacht an siadaí, táirgeann cealla meall líon mór eiseasóim a iompraítear ó chealla ailse go cealla neamhaibí, a bhfuil baint acu le honcogenesis, díghrádú agus comharthaíocht cheallacha.92 Tá sé léirithe ag staidéir gur féidir le exosomes oncogenes a aistriú chuig gnáthchealla le linn próisis phaiteolaíocha, rud a d'fhéadfadh a bheith ar cheann de na meicníochtaí ionraidh siadaí agus metastasis.93 D’fhéadfadh ról eiseasóim i ndul chun cinn ailse a bheith dinimiciúil agus sonrach don chineál ailse, 89 Féadfar eiseasóim a inmheánú le cealla cóngaracha nó i bhfad i gcéin chun ilghéin-sprioc a rialáil i gcealla faighteora a d’fhéadfadh baint a bheith acu le hiain chumarsáide idircheallacha agus le hidirghníomhaíochtaí micri-thimpeallachta ceallacha, féadfaidh siad. comharthaíocht cheallacha agus meitibileacht a idirghabháil.94 Léiríonn saintréithe agus athruithe dinimiciúla móilíní lasta eisosóim go díreach saintréithe agus athruithe dinimiciúla na gcealla meall tuismitheora,95 atá mar bhunús freisin le húsáid eiseasóim i ndiagnóis agus prognóis ailse, chomh maith le freagairt aonair ar theiripe frith-ailse a thuar. ..96
Tá modhanna traidisiúnta saotharlainne chun eiseasóim a leithlisiú agus a anailísiú casta, ilchéime, agus Tógann am, lena n-áirítear ultralártheifneoiriú, scagachán, crómatagrafaíocht eisiata méide, íonú imdhíonachta, blotting an Iarthair, measúnacht imdhíon-sorbent einsím-nasctha (ELISA), PCR, agus anailís sreafa.tá córais mionaturithe agus ardáin saotharlainne-ar-sliseanna a úsáideann micritheicneolaíocht/nanaitheicneolaíocht á bhforbairt go forleathan chun eiseasóim a leithlisiú go tapa agus áisiúil in situ.Is modh a úsáidtear go forleathan é anailís rianaithe nanacháithníní (NTA) chun méid agus tiúchan eiseasóim a shaintréithe, lena n-áirítear modhanna cosúil le nanacháithníní maighnéadacha agus polahidreacannanáití.Is féidir le modhanna micrea-sreabhach agus leictriceimiceach eiseasóim a bhrath go tapa freisin i dtáirgeadh ard.
Is marcóirí tábhachtacha iad próitéiní eiseasómacha chun HCC a dhiagnóisiú.I staidéar Arbelaiz, ardaíodh leibhéal próitéin ceangailteach 98 RasGAP SH3 (G3BP) agus gabhdóir imdhíon-ghlóbailin pholaiméireach (PIGR) go mór in eiseasóim díorthaithe HCC, agus bhí éifeachtúlacht tuartha an dá phróitéin níos fearr ná an AFP.Is fachtóir tábhachtach é ró-ualach iarainn a chuireann le forbairt HCC.Tseng thuairiscigh go bhféadfadh ról lárnach a bheith ag hepcidin maidir le frithsheasmhacht in aghaidh HCC.99 Bhí líon cóipe i bhfad níos airde d’athróga mRNA hepcidin ag eiseasóim a díorthaíodh ó sera na n-othar HCC ná a gcomhghleacaithe sláintiúla, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh heipcídín a bheith ina bhithmharcóir diagnóiseach nua do HCC.Is féidir leis an próitéin 14-3-3ζ in eisosóim arna dtáirgeadh ag 100 HCC gníomhachtú, iomadú agus difreáil cille T a laghdú agus féadann sé claochlú cille T a spreagadh go cealla T rialála, rud a fhágann ídiú cille T.101 Tá sé seo tacaithe ag roinnt staidéar a imscrúdaíonn imghabháil siadaí ó fhaireachas imdhíonachta, 102 a d’fhéadfadh cur le siadaí-genesis HCC.
Chomh maith le láithreacht ecRNA i plasma nó serum, is féidir exosomes RNA-saibhrithe a úsáid le haghaidh stáitse fíor-ama neamh-ionrach i scagadh siadaí go luath agus chun éabhlóid siadaí agus freagra ar theiripe a chinneadh.Bhí an leibhéal miRNA-21 exosomal sa serum fola sa ghrúpa HCC 2.21 uair níos airde ná sa ghrúpa CHB, agus sa ghrúpa HCC bhí sé 5.57 uair níos airde ná sa daonra sláintiúil.I staidéar Wang, mhéadaigh exosomes HCC go suntasach i gcomparáid le hothair cirrhotic le luachanna AUC de 0.83 (95% CI 0.74-0.93) agus 0.94 (95% CI 0.88-1.00).104 Léirigh na sonraí a fuarthas an bhaint atá ag móilíní lasta eiseasómacha ar leith i rialáil oncogenesis agus dul chun cinn HCC.105 Tá léiriú serum miR-221, miR-103, miR-181c, miR-181a, miR-93 agus miR-26a comhsheasmhach.agus metastasis, agus leibhéil miR21 i bhfad níos airde in othair HCC ná i rialuithe sláintiúla agus freisin in othair CHB.102 Bhí luach diagnóiseach féideartha ag LncRNA in HCC.Léirigh staidéir go bhfuil leibhéil i bhfad níos airde de LINC00161, LINC000635, agus lncRNA gníomhachtaithe ag exosomes a dhíorthaítear ó sera na n-othar HCC, trí fhachtóir fáis-β a chlaochlú ná in othair gan HCC, agus tá baint láidir ag na lncRNAs seo le céim TNM agus toirt meall.110 Conigliaro et al.Fuarthas amach go léirigh exosomes CD90+ leibhéil arda lncRNAH19, rud a mhéadaigh go suntasach scaoileadh fachtóir fáis endothelial soithíoch (VEGF) agus táirgeadh gabhdóirí VEGF-R1, rud a spreag angiogenesis.93 Is cineál eile de ncRNAs eiseasómach iad circRNAs - arna shloinneadh ag leibhéil níos ísle ach cobhsaí trasna speiceas, léiríonn circRNAs sainiúlacht freisin maidir le cineál cille, cineál fíocháin, céim forbartha, agus gníomhaíocht rialála.Is bithmharcóirí diagnóiseacha iad 111 circRNAs le haghaidh ailse luath agus íosta ionrach.112 Tá sé léirithe ag trialacha cliniciúla le déanaí nach bhfuil sainiúlacht na miRNAs aonair agus HCC á thuar iontach.Dá bhrí sin, d’fhéadfadh feabhas a chur ar shainaithint luath HCC agus ar dhifreáil HCC ó chirrhosis trí bhrath casta ag baint úsáide as measúnachtaí iolracha (m.sh., miR-122 agus miR-48a i gcomhar le AFP).100
Is iad othair le CHB agus cioróis ae an grúpa ard-riosca is coitianta chun HCC a fhorbairt.I gcás grúpaí ard-riosca, a luaithe a bheidh freagra víreolaíoch marthanach bainte amach, ba cheart straitéis faireachais cost-éifeachtach bunaithe ar riosca HCC a fhorbairt, agus is é an scagadh luath an eochair chun diagnóis agus cóireáil HCC a fheabhsú le cóimheas ardchostas-éifeachtúlachta2. ..Tá go leor teorainneacha ag baint le modhanna luath-scagthástála le haghaidh ailse: níor forbraíodh modhanna éifeachtacha scagthástála luath don chuid is mó de na cineálacha ailse, agus is gnách go mbíonn an cloí íseal.I gcomparáid le modhanna traidisiúnta scagtha luath, tá buntáistí soiléire ag teicneolaíocht bithóipse leachtach: éascaíocht samplála, braite panrac, atáirgtheacht samplach maith, agus freagairt éifeachtach ar ilchineálacht siadaí.I bhfianaise chost-éifeachtúlacht na modhanna a bhaineann le bithóipse leachta, ní dhearnadh tástáil rialta ar a n-úsáid i scagadh HCC.In ainneoin dul chun cinn maidir le braite cruinn ag an leibhéal móilíneach, tá bithóipse sreabháin costasach HCC a bhrath i spriocothair, rud a chuireann srian lena úsáid fhorleathan i gcomparáid le nósanna imeachta íomháithe sonracha mar íomháú ultrafhuaime agus athshondais mhaighnéadaigh.113,114 Mar sin féin, léirigh staidéar roimhe seo gur léirigh bithóipse leachta buntáiste suntasach i dtéarmaí blianta saoil coigeartaithe cáilíochta (QALYs).115 Léiríodh freisin na buntáistí a bhaineann le bithóipse leachtach i luath-charcanóma an bholg agus na nasopharynx.116,117 Is é an dearcadh atá ann faoi láthair gur féidir le bithóipse leachta bithmharcóirí serum agus scagadh raideolaíoch a chomhlánú chun siadaí a bhrath agus a dhiagnóisiú.117 118
De réir na litríochta reatha, léirigh teicneolaíocht bithóipse sreabhán íogaireacht agus sainiúlacht i bhfad níos airde i scagadh luath ar ghrúpaí ard-riosca le haghaidh ailse ae.Beag beann ar an gcineál bithóipse sreabháin, féadann sé idirdhealú a dhéanamh idir HCC agus daoine aonair ardriosca gan HCC, rud a thugann le tuiscint a thábhachtaí atá scagthástáil luath mar is léir go bhfuil difríochtaí idir daoine ardriosca agus daoine sláintiúla.Tá leathré ghearr ag ctDNA agus is féidir é a úsáid chun HCC a bhrath, agus mar sin is féidir le haon athruithe ar cDNA a dhíorthaítear siadaí fianaise nithiúil fíor-ama a sholáthar ar dhul chun cinn siadaí, go háirithe i gcás siadaí beaga.Léiríonn ardleibhéal ctDNA forbairt agus leathadh na hailse agus is táscaire luath é ar dhul chun cinn agus ar atarlú.Ina theannta sin, bunaithe ar thorthaí ctDNA, is féidir le hothair cóireáil aonair agus cúram leantach a fháil.119 D’fhéadfadh suíomhanna meitile sonracha a bheith ina marcóir níos fearr ná AFP chun HCC agus nodules cirrótach a shainaithint go luath.I gcásanna HCC inseolaithe, tá leibhéil arda cDNA ina chomhartha ar ionradh micreashoithíoch agus ar atarlú iarobráide agus ar mheitastasis.Baineann athruithe ar chóipuimhir le maireachtáil othar le HCC.Is féidir glacadh leis go bhféadfadh baint a bheith ag meastóireacht cDNA le cóireáil iomlán HCC, agus is féidir le cDNA feidhmiú mar tháscaire éifeachtach ar mhodhnú teiripeach.Tá treoirlínte cliniciúla glactha ag marcóirí atá bunaithe ar shócháin ghéiniteacha sonracha i ctDNA chun éifeachtúlacht a thuar agus chun monatóireacht a dhéanamh ar fhriotaíocht i ndrugaí.D’fhéadfadh go mbeadh tástáil ctDNA ar an uirlis bithóipse leachta is úsáidí le haghaidh scagadh luath.Tá ról lárnach ag CTCanna freisin maidir le scagadh luath a dhéanamh ar ghrúpaí ardriosca HCC.Tá tábhacht ar leith ag baint le marcóirí éagsúla CTCanna a bhaineann le HCC maidir le tosú, forbairt agus atarlú HCC.Mar vesicles membrane, tá baint ag eiseasóim le cumarsáid idircheallacha, go háirithe i gcealla HCC.Tá na microRNAs a scaiptear cobhsaí san fhuil agus mar sin d’fhéadfadh go mbeadh siad níos úsáidí chun HCC a scagadh go luath.De réir a chéile, thángthas ar phróitéiní eiseasómacha agus ar eiseasóm ar mhórán RNA, agus deimhníodh a n-éifeachtúlacht thuarthach do HCC.Is díol spéise é go bhféadfadh baint a bheith ag etiologies éagsúla HCC le sócháin éagsúla freisin, ionas gur féidir linn bithmharcóirí éagsúla a roghnú le haghaidh scagadh luath bunaithe ar etiologies éagsúla HCC.120
Mar sin féin, tá amhras ar theicnící bithóipse sreabháin reatha i dtéarmaí cobhsaíochta agus ní féidir leo scagadh nó monatóireacht a dhéanamh go neamhspleách ar HCC, ach is féidir leo scagadh agus diagnóis aonair a chomhlánú fós.121 Mar chineál bithóipse leachta, tá feidhmeanna geallta ag brath agus íomháú ctDNA, CTC, cfRNA agus AFP nó PIVKA-II a bhaineann le heacsóma maidir le diagnóis luath agus prognóis HCC.Mar sin féin, tá meicníocht chruinn scaoileadh ctDNA isteach san fhuil fós le soiléiriú.D’fhéadfadh sé go n-éascófaí a úsáid mar mharcóir dá nochtfaí bun-airíonna bitheolaíocha ctDNA.Is dúshláin iad an méid beag ctDNA atá i gcúrsaíocht agus dianriachtanais láimhseála samplaí maidir le cur i bhfeidhm cliniciúil braite cDNA in HCC.Ina theannta sin, níl gnéithe sonracha ag sócháin ghéiniteacha a cheadaíonn aithint chruinn carcanaiginí.Ós rud é go bhfuil ilathróga géiniteacha agus sómacha i láthair freisin i ngnáthfhíocháin, d'fhéadfadh sé go mbeadh feidhm theoranta ag sócháin ghéiniteacha arna sainaithint ag bithóipse sreabháin sa scagadh luath do HCC.122 Is iad teorainneacha spriocanna géine úsáideacha dea-shainithe agus bithmharcóirí a chuidíonn le hidirdhealú a dhéanamh idir cDNA agus DNA neamh-meall na saincheisteanna is tábhachtaí maidir le húsáid cDNA.easpa úsáideacht marcóirí íogaire agus sonracha chun CTCanna a bhrath.Ní bhfuarthas ach cealla inmharthana a raibh acmhainneacht mhéadastatach acu, agus ní raibh an meascán optamach de mharcóirí saibhrithe CSC soiléir.Is tasc dúshlánach freisin CTCanna a leithlisiú le haghaidh cultúir agus meastóireacht a dhéanamh ar a bpróifílí sócháin.Mar gheall ar fhadhbanna le sainaithint, leithlisiú agus íonú exosomes, níl an mheicníocht mhóilíneach ar leith soiléir fós, agus ní dhearnadh staidéir roimhe seo ar mheicníocht exosomes agus HCC go domhain, agus déantar an bealach a shórtáil miRNAs, lncRNAs, agus próitéiní i exosomes. , agus níl sé soiléir an bhfuil glacadh exosome ina phróiseas cineál sonrach.Tá úsáid eiseasóim chun HCC a dhiagnóisiú agus a chóireáil fós ag an gcéim réamhchliniciúil.D’fhéadfadh easpa caighdeánaithe nósanna imeachta bithóipse leachtacha, amhail an cineál feadáin a úsáidtear chun fuil a bhailiú, toirt fola, stóráil agus braite samplaí, leithlisiú agus saibhriú, cosc ​​a chur ar a n-úsáid i ngnáthchleachtas cliniciúil mar gheall ar dhifríochtaí cleachtais ar fud ionaid leighis.Tá éifeachtúlacht bithóipse leachta maidir le scagthástáil luath, diagnóis, meastóireacht éifeachtúlachta, agus tuar HCC fós le iniúchadh, go háirithe do ghrúpaí ardriosca.Tá cumas mór ag teicneolaíocht bithóipse leachtach agus táthar ag súil go n-úsáidfear go forleathan í i gcleachtas cliniciúil ailse ae go luath amach anseo.
1. Sung H., Furley J., Siegel RL et al.Staitisticí Ailse Domhanda 2020: Measann GLOBOCAN minicíocht agus básmhaireacht ó 36 cineál ailse i 185 tír.CA Ailse J Clin.2021; 71(3): 209-249.doi: 10.3322/caac.21660
2. Ceanncheathrú an Choimisiúin Náisiúnta Sláinte.Critéir le haghaidh diagnóis agus cóireáil ailse ae príomhúil (eagrán 2022) [J].Journal of Clinical ae Diseases, 2022, 38(2): 288-303.doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.02.009
3. Zhou J, Sun H, Wang Z, et al.Treoirlínte maidir le diagnóis agus cóireáil carcinoma hepatocellular (eagrán 2019).Ailse ae.2020; 9(6):682-720.do: 10.1159/000509424
4. Kokudo N, Takemura N, Hasegawa K, et al.Treoirlínte cleachtais chliniciúil le haghaidh carcinoma hepatocellular: Cumann na Seapáine um Ghalair ae, 2017 (treoirlínte JSH-HCC 4th), 2019 nuashonrú.Taiscumar Galar ae.2019; 49(10):1109–1113.doi:10.1111/hepr.13411
5. Barrera-Saldana HA, Fernandez-Garza LE, Barrera-Barrera SA Bithóipse leachtach i ngalar ae ainsealach.Ann Hepato.2021; 20: 100197.doi:10.1016/j.aohep.2020.03.008
6. Tai TKYu., Tan P.Kh.Bithóipse ailse chíche leachta: athbhreithniú fócasaithe.Arch Pathol Lab Med.2021; 145(6):678–686.doi: 10.5858/arpa.2019-0559-RA
7. Kanval F., Singal AG Faireachas le haghaidh carcinoma hepatocellular: na cleachtais is fearr atá ann faoi láthair agus na treoracha don todhchaí.Gaistreintreolaíocht.2019; 157(1):54-64.doi:10.1053/j.gastro.2019.02.049
8. Comhlachas Taighde na hEorpa L, An Eagraíocht Eorpach R, C Teiripeolaíocht.Treoirlínte cliniciúla EASL-EORTC: cóireáil carcinoma hepatocellular.J Heparin.2012; 56(4):908–943.doi:10.1016/j.jp.2011.12.001
9. Zhang G., Ha SA, Kim HK et al.Anailís chomhcheangailte ar AFP agus HCCR-1 mar mharcóirí séireolaíochta úsáideacha i gcarcinoma hepatocellular beag: staidéar cohóirt ionchasach.Dí Marcas.2012; 32(4):265–271.do: 10.3233/DMA-2011-0878
10. Chen S, Chen H, Gao S, et al.Léiriú difreálach ar plasma microRNA-125b i ngalar ae a bhaineann le víreas heipitíteas B agus poitéinseal diagnóiseach carcanóma heipitíteas ceallach de bharr víreas heipitíteas B.Taiscumar galar ae.2017; 47(4):312-320.doi:10.1111/hepr.12739
11. Halle PR, Foster F., Kudo M. et al.Bitheolaíocht agus tábhacht alfa-fetoprotein i carcinoma hepatocellular.int ae.2019; 39(12): 2214–2229.doi: 10.1111/liv.14223
12. Omata M, Cheng AL, Kokudo N, et al.Treoirlínte cliniciúla maidir le cóireáil carcinoma hepatocellular sa réigiún Áise-Aigéan Ciúin: nuashonrú 2017.An Eagraíocht Idirnáisiúnta um Ghalair ae.2017; 11(4):317–370.doi: 10.1007/s12072-017-9799-9
13. Xu Fei, Zhang Li, He Wei et al.Luach diagnóiseach serum PIVKA-II ina n-aonar nó i gcomhcheangal le AFP in othair na Síne le carcinoma hepatocellular.Dí Marcas.2021; 2021: 8868370.doi: 10.1155/2021/8868370
14. Durin L., Praradines A., Basset S. et al.Neamh-bheag ailse scamhóg cille neamh-plasma bithóipse sreabhach humoral: níos gaire don meall!cill.2020; 9(11).doi: 10.3390/cealla9112486
15. Mader S, Pantel K. Bithóipse leachtach: stádas reatha agus ionchais don todhchaí.Cóireáil Oncol Res.2017; 40(7-8):404-408.doi: 10.1159/000478018
16. Palmirotta R, Lovero D, Cafforio P, et al.Bithóipse ailse leachtbhunaithe: uirlis dhiagnóiseach ilmhódach san oinceolaíocht chliniciúil.An Adv Med Oncol.2018; 10:1758835918794630.doi: 10.1177/1758835918794630
17. Mandel P., Metais P. Aigéid núicléacha i bplasma daonna.CR Seans Soc Biol Fil.1948; 142(3-4):241-243.
18. Mouliere F, Chandrananda D, Piskorz AM, et al.Ardbhrath DNA siadaí a scaiptear trí anailís ar mhéid na blúirí.Aistríonn eolaíocht leigheas.2018; 10:466.doi:10.1126/aistritheoirí.aat4921
19. Underhill HR, Kitzman JO, Hellwig C. et al.Scaipeadh meall DNA blúire fad.PLOS géinte.2016; 12(7): 1006162.doi:10.1371/iris.pgen.1006162
20. Cheng F, Su L, Qian C. Scaipeadh DNA meall: bithmharcóir tuar dóchais inti i bithóipse ailse leacht-bhunaithe.meall sprioc.2016; 7(30):48832–48841.doi:10.18632/oncotarget.9453
21. Bettegovda S., Sauzen M., Leary RJ et al.DNA meall i gcúrsaíocht a bhrath i gcéimeanna luatha agus déanacha urchóideacht daonna.Aistríonn eolaíocht leigheas.2014; 6(224):224r24.doi:10.1126/aistritheoirí aistrithe.3007094
22. Mehes G. Bithóipse leachtach le haghaidh anailís thuarthach sócháin ar ailse sholadach: peirspictíocht phaiteolaí.J Biteicneolaíocht.2019; 297:66-70.doi: 10.1016/j.jbiotec.2019.04.002
[PubMed] 23. Lenarts L, Tuveri S, Yatsenko T, et al.Brath siadaí go luath trí scagadh DNA plasma a scaipeadh: hype nó dóchas?dlí cliniciúil na Beilge.2020;75(1):9-1 doi:10.1080/17843286.2019.1671653
24. Nishida N. Éifeacht víreas heipitíteas agus dul in aois ar mheitiliú DNA i hepatocarcinogenesis daonna.Histeapaiteolaíocht.2010; 25(5):647–654.doi: 10.14670/HH-25.647