Nuacht

Go raibh maith agat as cuairt a thabhairt ar Nature.com.Tá tacaíocht teoranta CSS ag an leagan brabhsálaí atá in úsáid agat.Chun an taithí is fearr a fháil, molaimid duit brabhsálaí nuashonraithe a úsáid (nó Mód Comhoiriúnachta a dhíchumasú in Internet Explorer).Idir an dá linn, chun tacaíocht leanúnach a chinntiú, cuirfimid an suíomh gan stíleanna agus JavaScript.
Tá fótaisintitheoirí éifeachtacha thar a bheith tábhachtach maidir le húsáid chliniciúil fhorleathan fótaiteiripe.Mar sin féin, bíonn gnáth-fhóta-íogairí ag fulaingt ó ionsú gearrthonnta, fótachobhsaíocht neamhleor, táirgeacht chandamach íseal speiceas ocsaigine imoibríoch (ROS), agus múchadh ROS de bharr comhiomlánaithe.Tuairiscímid anseo fóta-sensitizer for-mhóilíneach gar-infridhearg (NIR) (RuDA) arna idirghabháil ag féin-chóimeáil coimpléisc orgániotalacha Ru(II)-arene i dtuaslagán uiscí.Ní féidir le RuDA ach ocsaigin singlet (1O2) a ghiniúint sa stát comhiomlán, agus taispeánann sé iompar giniúna 1O2 de bharr comhiomlánaithe de bharr méadú suntasach ar an bpróiseas trasnaithe idir an córas singil-tríleit.Faoi ghníomhaíocht solas léasair 808 nm, taispeánann RuDA toradh quantum 1O2 de 16.4% (glas indocyanine ceadaithe ag FDA: ΦΔ = 0.2%) agus éifeachtacht chomhshó fótaiteirmeach ard de 24.2% (nanarodaí óir tráchtála) le fótachobhsaíocht den scoth.: 21.0%, nanaoscóga óir: 13.0%).Ina theannta sin, is féidir le RuDA-NPanna a bhfuil bith-chomhoiriúnacht mhaith acu carnadh go fabhrach ag láithreáin siadaí, rud a fhágann aischéimniú meall suntasach le linn teiripe photodinimiciúil le laghdú 95.2% ar an méid siadaí in vivo.Soláthraíonn an teiripe fótadinimiciúil feabhsaithe comhiomlánaithe seo straitéis chun fóta-íogairí a fhorbairt a bhfuil airíonna fótafisiceacha agus fótacheimiceacha fabhracha acu.
I gcomparáid le teiripe traidisiúnta, tá teiripe photodinimiciúil (PDT) ina chóireáil tarraingteach le haghaidh ailse mar gheall ar a buntáistí suntasacha cosúil le rialú spatiotemporal cruinn, neamh-ionrachtacht, friotaíocht neamhbhríoch ar dhrugaí, agus íoslaghdú fo-iarsmaí 1,2,3.Faoi ionradaíocht éadrom, is féidir na fóta-íogairí a úsáidtear a ghníomhachtú chun speicis ocsaigine an-imoibríocha (ROS) a fhoirmiú, rud a fhágann apoptosis/neacróis nó freagairtí imdhíonachta4,5. Mar sin féin, tá ionsú sách gearr-thonnfhad (minicíocht < 680 nm) ag formhór na bhfóto-íogairí traidisiúnta, mar shampla clóiríní, porfíníní, agus anthraquinones, agus mar thoradh air sin tá droch-treá solais mar gheall ar ionsú dian móilíní bitheolaíocha (m.sh., haemaglóibin agus melanin) i. an réigiún infheicthe6,7. Mar sin féin, tá ionsú sách gearr-thonnfhad (minicíocht < 680 nm) ag formhór na bhfóto-íogairí traidisiúnta, mar shampla clóiríní, porfíníní, agus anthraquinones, agus mar thoradh air sin tá droch-treá solais mar gheall ar ionsú dian móilíní bitheolaíocha (m.sh., haemaglóibin agus melanin) i. an réigiún infheicthe6,7. Однако большинство обычных фотосенсибилизаторов, таких как хлорины, порфирины и антрахиноны, обладают относительно коротковолновым поглощением (частота < 680 нм), что приводит к плохому проникновению света из-за интенсивного поглощения биологических молекул (например, гемоглобина и меланина) в видимая область6,7. Mar sin féin, tá ionsú tonnfhad réasúnta gearr (< 680 nm) ag na photosensitizers is coitianta ar nós clóiríní, porfíníní agus anthraquinones, rud a fhágann go bhfuil droch-treá solais ann mar gheall ar ionsú dian móilíní bitheolaíocha (eg haemaglóibin agus melanin) isteach sa réigiún infheicthe6,7..导致光穿透性差..吸收 吸收 吸收 吸收 吸收 吸收 HI导致光穿透性差。 Однако большинство традиционных фотосенсибилизаторов, таких как хлорины, порфирины и антрахиноны, имеют относительно коротковолновое поглощение (частота < 680 нм) из-за сильного поглощения биомолекул, таких как гемоглобин и меланин, что приводит к плохому проникновению света. Mar sin féin, tá ionsú tonnfhad réasúnta gearr (minicíocht < 680 nm) ag an chuid is mó de na fóta-íogairí traidisiúnta ar nós clóiríní, porfíníní agus anthraquinones mar gheall ar ionsú láidir bithmhóilíní ar nós haemaglóibin agus melanin, rud a fhágann go bhfuil droch-treá solais ann.Limistéar infheicthe 6.7.Mar sin, tá fóta-íogairí ionsúite gar-infridhearg (NIR) a ghníomhaítear san “fhuinneog theiripeach” 700–900 nm oiriúnach go maith le haghaidh fótaiteiripe.Ós rud é gurb é solas infridhearg an solas is lú a shúitear ag fíocháin bhitheolaíocha, is féidir dul i bhfód níos doimhne agus níos lú damáiste fóta-dhamáiste8,9 a bheith mar thoradh air.
Ar an drochuair, is iondúil go mbíonn droch-fhótachobhsaíocht fóta-chobhsaíochta ag fóta-íogairí atá ann cheana féin a ionsúnn NIR, cumas giniúna íseal ocsaigine singil (1O2), agus múchadh 1O2 arna spreagadh ag comhiomlánú, rud a chuireann srian lena bhfeidhmiú cliniciúil10,11.Cé go ndearnadh iarrachtaí móra feabhas a chur ar airíonna fótafisiceacha agus fóta-cheimiceacha na bhfóto-íogairí traidisiúnta, go dtí seo thuairiscigh roinnt tuarascálacha gur féidir le fóta-íogairí a ionsú NIR na fadhbanna seo go léir a réiteach.Ina theannta sin, léirigh roinnt fótaisintitheoirí gealltanas do ghiniúint éifeachtach 1O212,13,14 nuair a bhíonn siad ionradaithe le solas os cionn 800 nm, ós rud é go laghdaíonn fuinneamh an fhótóin go tapa sa réigiún gar-IR.Triphenylamine (TFA) mar dheontóir leictreon agus [1,2,5]thiadiazole-[3,4-i]dipyrido[a,c]feinazine (TDP) mar ghrúpa glacadóirí leictreon Ruaimeanna de chineál deontóra-ghlacadóir (DA) d'aicme ruaimeanna , ag ionsú gar-infridhearg, a bhfuil staidéar forleathan déanta orthu le haghaidh bithíomháú II gar-infridhearg agus teiripe photothermal (PTT) mar gheall ar a mbearna caol.Mar sin, is féidir ruaimeanna de chineál DA a úsáid le haghaidh PDT le excitation gar-IR, cé gur annamh a rinneadh staidéar orthu mar fhótaisintitheoirí do PDT.
Tá a fhios go maith go gcuireann ard-éifeachtúlacht trasnú intersystem (ISC) de photosensitizers foirmiú 1O2 chun cinn.Comhstraitéis chun an próiseas ISC a chur ar aghaidh is ea an cúpláil fithis-fhithis (SOC) de fhótaisintitheoirí a fheabhsú trí adaimh throma nó ghnéithe orgánacha speisialta a thabhairt isteach.Mar sin féin, tá roinnt míbhuntáistí agus teorainneacha ag baint leis an gcur chuige seo19,20.Le déanaí, tá cur chuige cliste ón mbun aníos curtha ar fáil ag féin-chóimeáil supramolecular maidir le déantús ábhair fheidhmiúla ag an leibhéal móilíneach,21,22 agus buntáistí iomadúla ag baint le fótaiteiripe: (1) d'fhéadfadh go mbeadh an cumas ag fóta-íogairí féin-chóime struchtúir ribíneacha a fhoirmiú.Cosúil le struchtúir leictreonacha le dáileadh níos dlúithe ar leibhéil fuinnimh mar gheall ar fhithis fhorluiteacha idir bloic thógála.Mar sin, feabhsófar an meaitseáil fuinnimh idir an stát corraithe singlet níos ísle (S1) agus an stát corraithe triplet comharsanachta (Tn), rud atá tairbheach don phróiseas ISC 23, 24 .(2) Laghdóidh cóimeáil supramolecular scíthe neamh-radiative bunaithe ar mheicníocht teorannú tairiscint ionmhóilíneach (RIM), a chuireann próiseas ISC 25, 26 chun cinn freisin.(3) Is féidir leis an tionól supramolecular móilíní istigh an mhonaiméir a chosaint ó ocsaídiú agus díghrádú, rud a fheabhsóidh go mór le cobhsaíocht an fhótaisintéiseora.I bhfianaise na mbuntáistí thuas, creidimid gur féidir le córais photosensitizer supramolecular a bheith ina rogha malartach geallta chun easnaimh PDT a shárú.
Is ardán leighis dóchasach iad coimpléisc atá bunaithe ar Ru(II) le haghaidh feidhmeanna féideartha i ndiagnóisiú agus i dteiripe galair de bharr a n-airíonna bitheolaíocha uathúla agus tarraingteacha28,29,30,31,32,33,34.Ina theannta sin, cuireann an raidhse stát corraithe agus airíonna fótafisiceimiceacha intunable na gcoimpléisc atá bunaithe ar Ru(II) buntáistí móra ar fáil maidir le forbairt fhótaisintitheoirí bunaithe ar Ru(II)35,36,37,38,39,40.Sampla suntasach is ea an coimpléasc polaipiridile ruthenium(II) TLD-1433, atá i dtrialacha cliniciúla Chéim II faoi láthair mar fhótaisintitheoir le haghaidh cóireáil ailse lamhnán ionrach neamh-mhatán (NMIBC)41.Ina theannta sin, baintear úsáid fhorleathan as coimpléisc orgániotalacha ainéisiam(II) mar oibreáin cheimiteiripeacha le haghaidh cóireáil ailse mar gheall ar a tocsaineacht íseal agus a éascaíocht modhnaithe42,43,44,45.Ní hamháin go bhfeabhsóidh airíonna ianach coimpléisc orgánaimhiotalacha Ru(II)-arene droch-intuaslagthacht chromophores DA i dtuaslagóirí coitianta, ach freisin feabhas a chur ar chóimeáil chromophores DA.Ina theannta sin, is féidir leis an struchtúr leath-ceapaire pseudooctahedral de na coimpléisc orgániotalacha de Ru(II)-arenes cosc ​​​​a chur go steiriúil ar chomhiomlánú H de chromophores de chineál DA, rud a éascaíonn foirmiú J-chomhiomlánú le bannaí ionsúcháin athshifted.Mar sin féin, féadfaidh míbhuntáistí dúchasacha coimpléisc Ru(II)-arene, amhail cobhsaíocht íseal agus/nó bith-infhaighteacht lag, cur isteach ar éifeachtúlacht theiripeach agus ar ghníomhaíocht in vivo na gcoimpléasc arene-Ru(II).Mar sin féin, léirigh staidéir gur féidir na míbhuntáistí seo a shárú trí choimpléisc ruitéiniam a chuimsiú le polaiméirí bith-chomhoiriúnacha trí imchochlú fisiciúil nó comhchuingeach comhfhiúsach.
San obair seo, tuairiscímid coimpléisc DA-chomhchuingeach de Ru(II)-arene (RuDA) le truicear NIR trí nasc comhordaithe idir an crómafór DAD agus an Ru(II)-arene moiety.Is féidir leis na coimpléisc a bhíonn mar thoradh orthu féin-chóimeáil isteach i bhféitheacha miotail-mhóilíneacha in uisce mar gheall ar idirghníomhaíochtaí neamhchomhfhiúsacha.Go háirithe, thug an tionól supramolecular ar RuDA le hairíonna trasnaithe idirchórais spreagtha ag polaiméiriú, rud a mhéadaigh éifeachtacht ISC go suntasach, rud a bhí an-fhabhrach do PDT (Fíor 1 A).Chun carnadh siadaí agus bith-chomhoiriúnacht in vivo a mhéadú, baineadh úsáid as Pluronic F127 (PEO-PPO-PEO) arna fhaomhadh ag FDA chun RuDA47,48,49 a chuimsiú chun nanacháithníní RuDA-NP (Fíor 1B) a chruthú a d’fheidhmigh mar PDT/Dé-éifeachtach an-éifeachtach. mód seachfhreastalaí PTT .I bhfótaiteiripe ailse (Fíor 1C), baineadh úsáid as RuDA-NP chun lucha nude a chóireáil le tumaí MDA-MB-231 chun staidéar a dhéanamh ar éifeachtúlacht PDT agus PTT in vivo.
Léiriú scéimreach de mheicníocht fhótafisiceach RuDA i bhfoirmeacha monaiméireacha agus comhiomlána le haghaidh fótaiteiripe ailse, sintéis B RuDA-NPs agus C RuDA-NPs do PDT agus PTT atá gníomhachtaithe NIR.
Ullmhaíodh RuDA, comhdhéanta de fheidhmiúlacht TPA agus TDP, de réir an nós imeachta a thaispeántar i bhFíor Forlíontach 1 (Fíor 2A), agus bhí speictream 1H agus 13C NMR, mais-speictriméadracht ianaithe electrospray, agus anailís eiliminteach (Figiúirí Forlíontacha 2-4) mar thréith ag RuDA. ).Ríomhadh an léarscáil difríochta dlús leictreon RuDA den trasdul singlet is ísle ag teoiric feidhme dlús ag brath ar am (TD-DFT) chun staidéar a dhéanamh ar an bpróiseas aistrithe muirear.Mar a thaispeántar i bhFíor Forlíontach 5, sruthaíonn an dlús leictreon go príomha ó thríphenylamine go dtí an t-aonad glacadóir TDP tar éis fótaexcitation, ar féidir é a chur i leith aistriú aistrithe muirear ionmhóilíneach tipiciúil (CT).
Struchtúr ceimiceach na Méine B Speictrim ionsúcháin Mhéine i meascáin de chóimheasa éagsúla DMF agus uisce.C Luachanna ionsú normalaithe RuDA (800 nm) agus ICG (779 nm) in aghaidh an ama ag 0.5 W cm-2 de solas léasair 808 nm.D Léirítear fóta-dhíghrádú ABDA le foirmiú 1O2 de bharr RuDA i meascáin DMF/H2O le hinneachar éagsúla uisce faoi ghníomhú radaíochta léasair le tonnfhad 808 nm agus cumhacht 0.5 W/cm2.
Teibí – Baineadh úsáid as speictreascópacht ionsúcháin UV-fheiceálach chun staidéar a dhéanamh ar airíonna féintionóil na Méine i meascáin DMF agus uisce i gcóimheasa éagsúla.Mar a thaispeántar i bhfíor.2B, taispeánann RuDA bannaí ionsú ó 600 go 900 nm i DMF le banna uasta ionsú ag 729 nm.Mar thoradh ar an méid uisce a mhéadú, tháinig aistriú dearg de réir a chéile ar an uasmhéid ionsú méine go 800 nm, rud a léiríonn J-chomhiomlánú Méine sa chóras cóimeáilte.Taispeántar speictream fótaluminescence RuDA i dtuaslagóirí éagsúla i bhFíor Forlíontach 6. Is cosúil go léiríonn RuDA luminescence tipiciúil NIR-II le tonnfhad astaíochta uasta ca.1050 nm in CH2Cl2 agus CH3OH, faoi seach.Léiríonn an t-aistriú mór Stokes (thart ar 300 nm) de RuDA athrú suntasach ar gheoiméadracht an stáit corraithe agus ar fhoirmiú stát ísealfhuinnimh corraithe.Socraíodh gurbh é 3.3 agus 0.6%, faoi seach, an táirgeacht chandamach luminescence Méine i CH2Cl2 agus CH3OH.Mar sin féin, i meascán meatánóil agus uisce (5/95, v/v), breathnaíodh athrú beag ar an astaíocht agus laghdú ar an táirgeacht chandamach (0.22%), rud a d’fhéadfadh a bheith mar gheall ar fhéinchruinniú Méine. .
Chun féintionól ORE a léirshamhlú, d’úsáideamar micreascópacht fórsa adamhach leachta (AFM) chun na hathruithe moirfeolaíocha in ORE i dtuaslagán meatánóil a shamhlú tar éis uisce a chur leis.Nuair a bhí an t-ábhar uisce faoi bhun 80%, níor breathnaíodh aon chomhiomlánú soiléir (Fíor Forlíontach 7).Mar sin féin, le méadú breise ar an ábhar uisce go 90-95%, bhí nanacháithníní beaga le feiceáil, rud a léirigh féin-chóimeáil na Méine. réiteach (Fig. 2C agus Forlíontach Fíor. 8).I gcodarsnacht leis sin, thit ionsú glas indocyanine (ICG mar rialú) go tapa ag 779 nm, rud a léiríonn fótachobhsaíocht den scoth de RuDA.Ina theannta sin, scrúdaíodh cobhsaíocht RuDA-NPs i PBS (pH = 5.4, 7.4 agus 9.0), 10% FBS agus DMEM (glúcóis ard) ag speictreascópacht ionsú UV-infheicthe ag pointí éagsúla ama.Mar a léirítear i bhFíor Forlíontach 9, breathnaíodh athruithe beaga i mbandaí ionsú RuDA-NP i PBS ag pH 7.4/9.0, FBS agus DMEM, rud a léiríonn cobhsaíocht den scoth RuDA-NP.Mar sin féin, i meán aigéadach (рН = 5.4) fuarthas hidrealú Méine.Rinneamar measúnú breise freisin ar chobhsaíocht RuDA agus RuDA-NP ag baint úsáide as modhanna crómatagrafaíocht leachta ardfheidhmíochta (HPLC).Mar a thaispeántar i bhFíor Forlíontach 10, bhí RuDA cobhsaí i meascán meatánóil agus uisce (50/50, v/v) don chéad uair an chloig, agus breathnaíodh hidrealú tar éis 4 uair an chloig.Mar sin féin, níor breathnaíodh ach buaic leathan cuasach-dhronnach do NPanna RuDA.Mar sin, baineadh úsáid as crómatagrafaíocht tréscaoilte glóthach (GPC) chun cobhsaíocht NPanna RuDA i PBS (pH = 7.4) a mheas.Mar a thaispeántar i bhFíor Forlíontach 11, tar éis 8 uair an chloig goir faoi na coinníollacha tástála, níor tháinig athrú suntasach ar bhuaic-airde, leithead buaic agus limistéar buaic NP RuDA, rud a léiríonn cobhsaíocht den scoth NP RuDA.Ina theannta sin, léirigh íomhánna TEM gur fhan moirfeolaíocht na nanacháithníní RuDA-NP beagnach gan athrú tar éis 24 uair an chloig i maolán PBS caolaithe (pH = 7.4, Fíor Forlíontach. 12).
Toisc gur féidir le féintionól tréithe feidhmiúla agus ceimiceacha éagsúla a thabhairt do Mhéine, thugamar faoi deara scaoileadh aigéad dimalónach 9,10-anthracenediylbis (meitiléin) (ABDA, táscaire 1O2) i meascáin meatánóil-uisce.Méine le hábhar uisce difriúil50.Mar a léirítear i bhFíor 2D agus i bhFíor Forlíontach 13, níor tugadh faoi deara aon díghrádú ABDA nuair a bhí an cion uisce faoi bhun 20%.Le méadú ar an taise go 40%, tharla díghrádú ABDA, mar is léir ó laghdú ar dhéine fluaraiseacht ABDA.Tá sé faoi deara freisin go n-eascraíonn ábhar uisce níos airde díghrádú níos tapúla, rud a thugann le tuiscint go bhfuil féin-thionól RuDA riachtanach agus tairbheach do dhíghrádú ABDA.Tá an feiniméan seo an-difriúil ó chrómafór nua-aimseartha ACQ (múchadh de bharr comhiomlánaithe).Nuair a bhíonn sé ionradaithe le léasair le tonnfhad 808 nm, is é an toradh chandamach de 1O2 RuDA i meascán de 98% H2O/2% DMF 16.4%, atá 82 uair níos airde ná an ICG (ΦΔ = 0.2%)51, ag léiriú éifeachtacht giniúna iontach 1O2 RuDA i staid an chomhiomlánaithe.
Casadh leictreon ag baint úsáide as 2,2,6,6-tetramethyl-4-piperidinone (TEMP) agus 5,5-démheitil-1-pirróilín N-ocsaíd (DMPO) mar gaistí casadh Úsáideadh speictreascópacht athshondais (ESR) chun na speicis a d'eascair a shainaithint. AFK.le RuDA.Mar a léirítear i bhFíor Forlíontach 14, tá sé deimhnithe go ngintear 1O2 ag amanna ionradaíochta idir 0 agus 4 nóiméad.Ina theannta sin, nuair a goradh RuDA le DMPO faoi ionradaíocht, aimsíodh gnáthchomhartha EPR ceithre-líne de 1:2:2:1 DMPO-OH· adduct, rud a léiríonn foirmiú fréamhacha hiodrocsaile (OH·).Tríd is tríd, léiríonn na torthaí thuas cumas RuDA táirgeadh ROS a spreagadh trí phróiseas fóta-íogaireachta dé-chineál I/II.
Chun tuiscint níos fearr a fháil ar airíonna leictreonacha RuDA i bhfoirmeacha monaiméireacha agus comhiomlána, ríomhadh fithiseáin mhóilíneacha teorann RuDA i bhfoirmeacha monaiméireacha agus diméire ag baint úsáide as modh DFT.Mar a thaispeántar i bhfíor.3A, díláraítear an fithiseán móilíneach áitithe is airde (HOMO) de RuDA monaiméireach feadh an chnámh droma ligand agus tá an fithiseán móilíneach neamháitithe is ísle (LUMO) dírithe ar aonad glactha TDP.Ar a mhalairt, tá an dlús leictreon sa HOMO dimeric dírithe ar ligand móilín RuDA amháin, cé go bhfuil an dlús leictreon sa LUMO dírithe go príomha ar aonad glactha móilín RuDA eile, rud a léiríonn go bhfuil RuDA sa dimer.Gnéithe de CT.
A Ríomhtar HOMO agus LUMO na Méine i bhfoirmeacha monaiméireacha agus diméire.B Leibhéil fuinnimh singlet agus triplet Méine i monaiméirí agus dimers.C Leibhéil mheasta de RuDA agus bealaí féideartha ISC mar monaiméireacha C agus dimeric D. Léiríonn saigheada bealaí ISC féideartha.
Rinneadh anailís ar dháileadh na leictreon agus na bpoll i stáit sceithiúla singil ísealfhuinnimh RuDA sna foirmeacha monaiméireacha agus diméireacha ag baint úsáide as bogearraí Multiwfn 3.852.53, a ríomhadh ag baint úsáide as an modh TD-DFT.Mar a léirítear ar an lipéad breise.Mar a léirítear i bhFíoracha 1-2, déantar poill monaiméireacha RDA a dhí-áitiú den chuid is mó ar feadh cnámh droma an ligand sna stáit sceithiúla singil seo, agus tá leictreoin lonnaithe den chuid is mó sa ghrúpa TDP, rud a léiríonn tréithe ionmhóilíneacha CT.Ina theannta sin, i gcás na stáit spleodracha singil seo, tá forluí níos mó nó níos lú idir na poill agus na leictreoin, rud a thugann le tuiscint go gcuireann na stáit spleodar singil seo go mór leis an excitation áitiúil (LE).Maidir le dimers, chomh maith le gnéithe CT agus LE intramolecular, breathnaíodh cion áirithe de ghnéithe CT idirmhóilíneacha sna stáit faoi seach, go háirithe S3, S4, S7, agus S8, bunaithe ar anailís CT intermolecular, le haistrithe idirmhóilíneacha CT mar na cinn is mó. (Tábla Forlíontach).3).
Chun na torthaí turgnamhacha a thuiscint níos fearr, rinneamar iniúchadh breise ar airíonna stát corraithe RuDA chun na difríochtaí idir monaiméirí agus dimers a iniúchadh (Táblaí Forlíontacha 4-5).Mar a léirítear i bhFíor 3B, tá leibhéil fuinnimh na stáit corraithe singlet agus triplet den dimer i bhfad níos dlúithe ná iad siúd atá ag an monaiméir, rud a chabhraíonn leis an mbearna fuinnimh idir S1 agus Tn a laghdú. Tuairiscíodh go bhféadfaí na haistrithe ISC a bhaint amach laistigh de bhearna fuinnimh bhig (ΔES1-Tn < 0.3 eV) idir S1 agus Tn54. Tuairiscíodh go bhféadfaí na haistrithe ISC a bhaint amach laistigh de bhearna beag fuinnimh (ΔES1-Tn < 0.3 eV) idir S1 agus Tn54. Сообщалось, что переходы ISC могут быть реализованы в пределах небольшой энергетической 1.1. Tuairiscíodh gur féidir aistrithe ISC a bhaint amach laistigh de bhearna fuinnimh bheag (ΔES1-Tn <0.3 eV) idir S1 agus Tn54.据报道, ISC 跃迁可以在S1和Tn54 之间的小能隙（ΔES1-Tn <0.3 eV）内实现。据报道, ISC 跃迁可以在S1和Tn54 之间的小能隙（ΔES1-Tn <0.3 eV）内实现。 Сообщалось, что переход ISC может быть реализован в пределах небольшой энергетической (14) <br><br><br><br> 1 В В В В В 1 В В В В В В В В В В В В В В 1 В В В В В В В В В В 1 Tuairiscíodh gur féidir an t-aistriú ISC a bhaint amach laistigh de bhearna fuinnimh bheag (ΔES1-Tn < 0.3 eV) idir S1 agus Tn54.Ina theannta sin, ní mór ach fithiseán amháin, áitithe nó neamháitithe, a bheith éagsúil ó thaobh singilití agus stáit thríréid faoi cheangal chun dlúthchuid SOC neamh-nialasach a sholáthar.Mar sin, bunaithe ar an anailís ar an bhfuinneamh excitation agus an trasdul fithiseach, léirítear gach bealach féideartha den trasdul ISC i bhFíoracha.3C, d.Go háirithe, níl ach cainéal ISC amháin ar fáil sa mhonaiméir, agus tá ceithre chainéal ISC san fhoirm dimeric ar féidir leo an t-aistriú ISC a fheabhsú.Mar sin, tá sé réasúnta glacadh leis dá mhéad móilíní RuDA a chomhiomlánaítear, is amhlaidh is inrochtana a bheidh na bealaí ISC.Mar sin, is féidir le comhiomláin RuDA struchtúir leictreonacha dhá bhanda a fhoirmiú sna stáit singlet agus triplet, ag laghdú an bhearna fuinnimh idir S1 agus Tn atá ar fáil, rud a mhéadaíonn éifeachtacht ISC chun giniúint 1O2 a éascú.
Chun an mheicníocht bhunúsach a shoiléiriú tuilleadh, rinneamar comhdhúil tagartha den choimpléasc arene-Ru(II) (RuET) a shintéisiú trí dhá ghrúpa feanile triphenylamine a chur in ionad dhá ghrúpa feanile triphenylamine i RuDA (Fíor 4A, le haghaidh tréithriú iomlán, féach ESI, Forlíontach 15). -21 ) Ó dheontóir (diethylamine) go glacadóir (TDF), tá na tréithe CT ionmhóilíneacha céanna ag RuET agus atá ag RuDA.De réir mar a bhíothas ag súil leis, léirigh speictream ionsú RuET i DMF banna aistrithe muirear ísealfhuinnimh le hionsú láidir sa réigiún gar infridhearg thart ar 600-1100 nm (Fíor 4 B).Ina theannta sin, breathnaíodh comhiomlánú RuET freisin le méadú ar ábhar uisce, rud a léiríodh i redshift an t-uasmhéid ionsúcháin, a deimhníodh tuilleadh ag íomháú leachtach AFM (Fíor Forlíontach 22).Léiríonn na torthaí gur féidir le RuET, cosúil le RuDA, stáit ionmhóilíneacha a fhoirmiú agus iad féin a chur le chéile i struchtúir chomhiomlána.
Struchtúr ceimiceach RuET.B Speictrim ionsúcháin RuET i meascáin de chóimheasa éagsúla DMF agus uisce.Ceapacha C EIS Nyquist do RuDA agus RuET.Freagraí fótavoltach D de RuDA agus RuET faoi ghníomhaíocht na radaíochta léasair le tonnfhad 808 nm.
Rinneadh fóta-dhíghrádú ABDA i láthair RuET a mheas trí ionradaíocht le léasair le tonnfhad 808 nm.Ionadh, níor breathnaíodh aon díghrádú ABDA i codáin uisce éagsúla (Fíor Forlíontach. 23).Cúis fhéideartha is ea nach féidir le RuET struchtúr leictreonach bandáilte a fhoirmiú go héifeachtach toisc nach gcuireann an slabhra eitile aistriú luchta idirmhóilíneach éifeachtach chun cinn.Mar sin, rinneadh speictreascópacht impedance leictriceimiceach (EIS) agus tomhais fhóta-shrutha neamhbhuan chun comparáid a dhéanamh idir airíonna fótaileictreamaiceimiceacha RuDA agus RuET.De réir plota Nyquist (Fíor 4C), léiríonn RuDA ga i bhfad níos lú ná RuET, rud a chiallaíonn go bhfuil iompar leictreoin idirmhóilíneach níos tapúla agus seoltacht níos fearr ag RuDA56.Ina theannta sin, tá dlús fótavoltach RuDA i bhfad níos airde ná sin de RuET (Fíor 4D), rud a dhearbhaíonn éifeachtacht aistrithe muirear níos fearr RuDA57.Mar sin, tá ról tábhachtach ag an ngrúpa feinile triphenylamine i Ore maidir le haistriú muirear idirmhóilíneach a sholáthar agus struchtúr leictreonach bandáilte a fhoirmiú.
Chun carnadh siadaí agus bith-chomhoiriúnacht in vivo a mhéadú, rinneamar RuDA a chuimsiú tuilleadh le F127.Cinneadh gurb é an meán-trastomhas hidrodinimiciúil RuDA-NPanna ná 123.1 nm le dáileadh caol (PDI = 0.089) ag baint úsáide as an modh scaipthe solais dinimiciúil (DLS) (Fíor 5A), rud a chuir chun cinn carnadh meall trí thréscaoilteacht agus coinneáil a mhéadú.EPR) éifeacht.Léirigh na híomhánna TEM go bhfuil cruth aonfhoirmeach sféarúil ag Ore NPs le trastomhas meán 86 nm.Go háirithe, bhí an t-uasmhéid ionsúcháin de RuDA-NPanna le feiceáil ag 800 nm (Fíor Forlíontach 24), rud a thugann le fios go bhféadfadh RuDA-NPanna feidhmeanna agus airíonna RuDAanna féin-chóimeála a choinneáil.Is é an táirgeacht chandamach ROS ríofa do NP Ore ná 15.9%, atá inchomparáide le méine Rinneadh staidéar ar airíonna fótaiteirmeacha RuDA NPanna faoi ghníomh na radaíochta léasair le tonnfhad 808 nm ag baint úsáide as ceamara infridhearg.Mar a thaispeántar i bhfíor.5B, C, tháinig méadú beag ar theocht an ghrúpa rialaithe (PBS amháin), agus mhéadaigh teocht an tuaslagáin RuDA-NPs go tapa le méadú ar an teocht (ΔT) go 15.5, 26.1, agus 43.0 ° C.Ba iad na comhchruinnithe arda ná 25, 50, agus 100 µM, faoi seach, rud a léiríonn éifeacht fótaiteirmeach láidir de NPanna RuDA.Ina theannta sin, rinneadh tomhais timthriall teasa/fuaraithe chun cobhsaíocht fótaiteirmeach RuDA-NP a mheas agus comparáid a dhéanamh le ICG.Níor tháinig laghdú ar theocht na NPanna Méine tar éis cúig thimthriall teasa/fuaraithe (Fíor 5D), rud a léiríonn cobhsaíocht fótaiteirmeach den scoth na NPanna Méine.I gcodarsnacht leis sin, taispeánann ICG cobhsaíocht fótaiteirmeach níos ísle mar a fheictear ó imithe dealraitheach an ardchláir teochta fótaiteirmeach faoi na coinníollacha céanna.De réir an mhodha roimhe seo58, ríomhadh éifeachtacht chomhshó photothermal (PCE) de RuDA-NP mar 24.2%, atá níos airde ná na hábhair photothermal atá ann cheana féin mar nanarods óir (21.0%) agus nana-bhlaosc óir (13.0%)59.Mar sin, taispeánann NP Ore airíonna fótaiteirmeacha den scoth, rud a fhágann go bhfuil gníomhairí PTT gealladh fúthu.
Anailís ar íomhánna DLS agus TEM de NPanna RuDA (inset).B Íomhánna teirmeacha de thiúchan éagsúla de NPanna RuDA nochta do radaíocht léasair ag tonnfhad 808 nm (0.5 W cm-2).C Cuair tiontaithe fótaiteirmeacha de thiúchan éagsúla de NPanna méine, ar sonraí cainníochtúla iad.B. D Méadú teochta ORE NP agus ICG thar 5 thimthriall teasa-fuaraithe.
Rinneadh measúnú in vitro ar fhótachtocsaineacht NPanna RuDA i gcoinne cealla ailse chíche daonna MDA-MB-231.Mar a thaispeántar i bhfíor.Léirigh 6A, B, RuDA-NPs agus RuDA cíteatocsaineacht diomaibhseach in éagmais ionradaíochta, rud a thugann le tuiscint go bhfuil tocsaineacht dorcha níos ísle RuDA-NPs agus RuDA.Mar sin féin, tar éis nochtadh do radaíocht léasair ag tonnfhad 808 nm, léirigh RuDA agus RuDA NPanna fótaitotocsaineacht láidir i gcoinne cealla ailse MDA-MB-231 le luachanna IC50 (tiúchan coisctheach leath-uas) de 5.4 agus 9.4 μM, faoi seach, ag léiriú go bhfuil acmhainneacht ag RuDA-NP agus RuDA le haghaidh fótaiteiripe ailse.Ina theannta sin, rinneadh tuilleadh imscrúduithe ar fhótachtocsaineacht RuDA-NP agus RuDA i láthair vitimín C (Vc), scavenger ROS, chun ról ROS i gcíteatocsaineacht éadrom-spreagtha a shoiléiriú.Ar ndóigh, tháinig méadú ar inmharthanacht cille tar éis Vc a chur leis, agus b'ionann luachanna IC50 RuDA agus RuDA NPs 25.7 agus 40.0 μM, faoi seach, rud a chruthaíonn ról tábhachtach ROS i bhfótatotocsaineacht RuDA agus RuDA NPs.Cíteatocsaineacht éadrom-spreagtha RuDA-NPs agus RuDA i gcealla ailse MDA-MB-231 trí smálú cille beo/marbh ag baint úsáide as calcein AM (fluaraiseacht glas do chealla beo) agus iaidíd propidium (PI, fluaraiseacht dearg do chealla marbha).deimhnithe ag cealla) mar tóireadóirí fluaraiseacha.Mar a léirítear i bhFíor 6C, d'fhan cealla a ndearnadh cóireáil orthu le RuDA-NP nó RuDA inmharthana gan ionradaíocht, mar is léir ó fhluaraiseacht dhian glas.Ar a mhalairt, faoi ionradaíocht léasair, níor breathnaíodh ach fluaraiseacht dearg, rud a dhearbhaíonn fótaictotocsaineacht éifeachtach RuDA nó RuDA NPs.Is fiú a thabhairt faoi deara go raibh an fhluaraiseacht ghlas le feiceáil nuair a cuireadh Vc leis, rud a léiríonn sárú ar fhótachtocsaineacht NPanna RuDA agus RuDA.Tá na torthaí seo comhsheasmhach le measúnuithe fótachtocsaineachta in vitro.
Inmharthanacht dáileog-spleách ar chealla A RuDA- agus B RuDA-NP i gcealla MDA-MB-231 i láthair nó as láthair Vc (0.5 mM), faoi seach.Barraí earráide, meán ± diall caighdeánach (n = 3). Tástálacha t dhá thaobh gan péire *p < 0.05, **p < 0.01, agus ***p < 0.001. Tástálacha t dhá thaobh gan péire *p < 0.05, **p < 0.01, agus ***p < 0.001. Непарные двусторонние t-критерии *p <0,05, **p <0,01 agus ***p <0,001. T-tástálacha dhá eireaball gan phéire *p<0.05, **p<0.01, agus ***p<0.001.未配对的双边t 检验*p < 0.05、**p < 0.01 和 *** p < 0.001。未配对的双边t 检验*p < 0.05、**p < 0.01 和 *** p < 0.001。 Непарные двусторонние t-тесты *p <0,05, **p <0,01 agus ***p <0,001. T-tástálacha dhá eireaball gan phéire *p<0.05, **p<0.01, agus ***p<0.001.C Anailís ar staining ceall beo/marbh ag úsáid calcein AM agus iaidíd própidiam mar thaiscéalaithe fluaraiseacha.Barra scála: 30 µm.Taispeántar íomhánna ionadaíocha de thrí athrá bhitheolaíocha ó gach grúpa.D Íomhánna fluaraiseachta comhfhócasach de tháirgeadh ROS i gcealla MDA-MB-231 faoi choinníollacha cóireála éagsúla.Léiríonn fluaraiseacht Glas DCF láithreacht ROS.Ionradaigh le léasair a bhfuil tonnfhad 808 nm aige le cumhacht 0.5 W/cm2 ar feadh 10 nóiméad (300 J/cm2).Barra scála: 30 µm.Taispeántar íomhánna ionadaíocha de thrí athrá bhitheolaíocha ó gach grúpa.E Sreabhadh cytometry Anailís cóireála RuDA-NPs (50 µM) nó RuDA (50 µM) le nó gan léasair 808 nm (0.5 W cm-2) i láthair agus as láthair Vc (0.5 mM) ar feadh 10 min.Taispeántar íomhánna ionadaíocha de thrí athrá bhitheolaíocha ó gach grúpa.F Nrf-2, HSP70 agus HO-1 de chealla MDA-MB-231 cóireáilte le RuDA-NPs (50 µM) le nó gan ionradaíocht léasair 808 nm (0.5 W cm-2, 10 min, 300 J cm-2), cealla in iúl 2).Taispeántar íomhánna ionadaíocha de dhá athuair bhitheolaíocha ó gach grúpa.
Scrúdaíodh táirgeadh ROS intracellular i gcealla MDA-MB-231 ag baint úsáide as an modh staining 2,7-dichlorodihydrofluorescein diacetate (DCFH-DA).Mar a thaispeántar i bhfíor.6D, léirigh cealla cóireáilte le RuDA-NPs nó RuDA fluaraiseacht glas ar leith nuair a ionradaithe leis an léasair 808 nm, rud a léiríonn go bhfuil cumas éifeachtach ag RuDA-NPs agus RuDA ROS a ghiniúint.Ar a mhalairt, in éagmais solais nó i láthair Vc, níor breathnaíodh ach comhartha fluaraiseachta lag de na cealla, rud a léirigh foirmiú beag ROS.Rinneadh leibhéil ROS intracellular i gcealla RuDA-NP agus cealla MDA-MB-231 a chóireáiltear le RuDA a chinneadh tuilleadh trí chitoiméadracht sreafa.Mar a thaispeántar i bhFíor Forlíontach 25, tháinig méadú suntasach ar an meán-déine fluaraiseachta (MFI) a ghin RuDA-NPs agus RuDA faoi 808 nm ionradaíocht léasair thart ar 5.1 agus 4.8 uair, faoi seach, i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe, ag deimhniú a bhfoirmiú den scoth AFK.acmhainn.Mar sin féin, ní raibh leibhéil ROS intracellular i gcealla RuDA-NP nó MDA-MB-231 a ndearnadh cóireáil orthu le RuDA ach inchomparáide le rialuithe gan ionradaíocht léasair nó i láthair Vc, cosúil le torthaí anailíse fluaraiseachta comhfhócasach.
Tá sé léirithe gurb iad na miteachondria príomhsprioc na gcoimpléisc Ru(II)-arene60.Dá bhrí sin, rinneadh imscrúdú ar logánú focheallach RuDA agus RuDA-NPs.Mar a thaispeántar i bhFíor Forlíontach 26, léiríonn RuDA agus RuDA-NP próifílí dáileacháin cheallacha comhchosúla leis an carnadh is airde i mitochondria (62.5 ± 4.3 agus próitéin 60.4 ± 3.6 ng / mg, faoi seach).Mar sin féin, níor aimsíodh ach méid beag Ru sna codáin núicléacha de Ore agus NP Ore (3.5 agus 2.1%, faoi seach).Bhí ruitéiniam iarmharach sa chodán cille a bhí fágtha: 31.7% (próitéin 30.6 ± 3.4 ng/mg) do RuDA agus 42.9% (47.2 ± 4.5 próitéin ng/mg) do RuDA-NPs.Go ginearálta, tá Ore agus NP Ore carntha go príomha i mitochondria.Chun mífheidhm mitochondrial a mheas, d'úsáideamar staining JC-1 agus MitoSOX Red chun acmhainneacht membrane mitochondrial agus cumas táirgthe superoxide a mheas, faoi seach.Mar a léirítear i bhFíor Forlíontach 27, breathnaíodh fluaraiseacht dhian glas (JC-1) agus dearg (MitoSOX Red) i gcealla a ndearnadh cóireáil orthu le RuDA agus RuDA-NPs araon faoi ionradaíocht léasair 808 nm, rud a léiríonn go bhfuil an dá RuDA agus RuDA-NPs an-fluaraiseacha. Féadann sé dípolarú membrane mitochondrial agus táirgeadh sárocsaíd a aslú go héifeachtach.Ina theannta sin, socraíodh meicníocht an bháis cille trí úsáid a bhaint as anailís chiteiméadrachta sreafa ar iarscríbhinn V-FITC/iaidíd própidiam (PI).Mar a thaispeántar i bhFíor 6E, nuair a ionradaithe le léasair 808 nm, d'eascair RuDA agus RuDA-NP ráta luath-apoptosis méadaithe go suntasach (ceathrú ar dheis níos ísle) i gcealla MDA-MB-231 i gcomparáid le PBS nó PBS móide léasair.cealla próiseáilte.Mar sin féin, nuair a cuireadh Vc leis, tháinig laghdú suntasach ar an ráta apoptosis de RuDA agus RuDA-NP ó 50.9% agus 52.0% go 15.8% agus 17.8%, faoi seach, rud a dhearbhaíonn ról tábhachtach ROS i bhfótatotocsaineacht RuDA agus RuDA-NP..Ina theannta sin, breathnaíodh cealla beaga necrotic i ngach grúpa a tástáladh (ceathrú uachtarach ar chlé), rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh apoptosis a bheith ar an bpríomhfhoirm bás cille a chothaíonn RuDA agus RuDA-NPs.
Ós rud é go bhfuil damáiste strus ocsaídiúcháin ina chinntitheach mór ar apoptosis, rinneadh imscrúdú ar an bhfachtóir núicléach a bhaineann le erythroid 2, fachtóir 2 (Nrf2) 62, príomh-rialtóir an chórais frithocsaídeach, i MDA-MB-231 a chóireáiltear le RuDA-NPs.Meicníocht gnímh NPanna RuDA arna spreagadh ag ionradaíocht.Ag an am céanna, braitheadh ​​​​cuidiú léiriú ar an próitéin heme oxygenase 1 (HO-1) anuas.Mar a thaispeántar i bhFíor 6F agus i bhFíor Forlíontach 29, mhéadaigh fótaiteiripe trí mheán RuDA-NP leibhéil Nrf2 agus HO-1 léirithe i gcomparáid leis an ngrúpa PBS, rud a léiríonn go bhféadfadh RuDA-NPanna cosáin comharthaíochta strus ocsaídiúcháin a spreagadh.Ina theannta sin, chun staidéar a dhéanamh ar éifeacht photothermal RuDA-NPs63, rinneadh measúnú freisin ar léiriú próitéin turraing teasa Hsp70.Tá sé soiléir gur léirigh cealla cóireáilte le ionradaíocht léasair RuDA-NPs + 808 nm léiriú méadaithe Hsp70 i gcomparáid leis an dá ghrúpa eile, rud a léiríonn freagra ceallacha ar hyperthermia.
Spreag na torthaí in vitro suntasacha dúinn imscrúdú a dhéanamh ar fheidhmíocht in vivo RuDA-NP i lucha nude le siadaí MDA-MB-231.Rinneadh staidéar ar dháileadh fíocháin RuDA NPanna trí ábhar ruthenium san ae, croí, spleen, duáin, scamhóga agus tumaí a chinneadh.Mar a thaispeántar i bhfíor.7A, bhí an t-ábhar uasta de NPanna Ore i ngnáth-orgáin le feiceáil ag an gcéad am breathnóireachta (4 h), agus socraíodh an t-ábhar uasta i bhfíocháin meall 8 uair an chloig tar éis an insteallta, b'fhéidir mar gheall ar NPanna Ore.Éifeacht EPR LF.De réir na dtorthaí dáileacháin, tógadh an ré is fearr de chóireáil le méine NP 8 uair an chloig tar éis an riaracháin.Chun próiseas carnadh RuDA-NPanna i suíomhanna meall a léiriú, rinneadh monatóireacht ar airíonna fótafhuaiméadacha (PA) RuDA-NPanna trí chomharthaí PA RuDA-NPanna a thaifeadadh ag amanna éagsúla tar éis an insteallta.Ar dtús, rinneadh measúnú ar chomhartha PA de RuDA-NP in vivo trí íomhánna PA de shuíomh meall a thaifeadadh tar éis instealladh intratumoral de RuDA-NP.Mar a thaispeántar i bhFíor Forlíontach 30, léirigh RuDA-NPanna comhartha PA láidir, agus bhí comhghaol dearfach idir tiúchan RuDA-NP agus déine comhartha PA (Fíor Forlíontach 30A).Ansin, taifeadadh íomhánna in vivo PA de shuíomhanna meall tar éis instealladh infhéitheach de RuDA agus RuDA-NP ag pointí ama éagsúla tar éis an insteallta.Mar a thaispeántar i bhFíor 7B, mhéadaigh comhartha PA de RuDA-NPs ón suíomh meall de réir a chéile le himeacht ama agus shroich sé ardchlár ag 8 uair an chloig tar éis an insteallta, ag teacht le torthaí dáileadh fíocháin arna chinneadh ag anailís ICP-MS.Maidir le RuDA (Fíor Forlíontach 30B), bhí an déine comhartha PA uasta le feiceáil 4 uair an chloig tar éis an insteallta, rud a léirigh ráta tapa iontrála RuDA isteach sa meall.Ina theannta sin, rinneadh imscrúdú ar iompar eisfheartha RuDA agus RuDA-NPanna trí mhéid an ruitéiniam i bhfual agus faecas a chinneadh ag baint úsáide as ICP-MS.Is é an príomhbhealach díothaithe do RuDA (Fíor Forlíontach 31) agus RuDA-NPs (Fíor 7C) ná trí na faeces, agus breathnaíodh imréiteach éifeachtach RuDA agus RuDA-NPs le linn na tréimhse staidéir 8-lá, rud a chiallaíonn go bhfuil RuDA. agus féadfaidh RuDA-NPanna a dhíchur go héifeachtach ón gcomhlacht gan tocsaineacht fhadtéarmach.
A. Rinneadh dáileadh ex vivo de RuDA-NP i bhfíocháin luiche a chinneadh ag an ábhar Ru (céatadán den dáileog riartha de Ru (ID) in aghaidh gach graim den fhíochán) ag amanna éagsúla tar éis an insteallta.Is ionann sonraí agus ± diall caighdeánach (n = 3). Tástálacha t dhá thaobh gan péire *p < 0.05, **p < 0.01, agus ***p < 0.001. Tástálacha t dhá thaobh gan péire *p < 0.05, **p < 0.01, agus ***p < 0.001. Непарные двусторонние t-критерии *p <0,05, **p <0,01 agus ***p <0,001. T-tástálacha dhá eireaball gan phéire *p<0.05, **p<0.01, agus ***p<0.001.未配对的双边t 检验*p < 0.05、**p < 0.01 和 *** p < 0.001。未配对的双边t 检验*p < 0.05、**p < 0.01 和 *** p < 0.001。 Непарные двусторонние t-тесты *p <0,05, **p <0,01 agus ***p <0,001. T-tástálacha dhá eireaball gan phéire *p<0.05, **p<0.01, agus ***p<0.001.Íomhánna B PA de shuímh siadaí in vivo ag excitation 808 nm tar éis riarachán infhéitheach de RuDA-NPs (10 µmol kg-1) ag pointí ama éagsúla.Tar éis riarachán infhéitheach de NPanna RuDA (10 µmol kg-1), eisfhearadh C Ru ó lucha le fual agus faecas ag tréimhsí ama éagsúla.Is ionann sonraí agus ± diall caighdeánach (n = 3).
Rinneadh staidéar ar chumas teasa RuDA-NP in vivo i lucha nude le siadaí MDA-MB-231 agus RuDA chun comparáid a dhéanamh.Mar a thaispeántar i bhfíor.8A agus forlíontach Fíor 32, léirigh an grúpa rialaithe (seile) níos lú athrú teochta (ΔT ≈ 3 ° C) tar éis 10 nóiméad de nochtadh leanúnach.Mar sin féin, tháinig méadú tapa ar theocht RuDA-NPs agus RuDA le teocht uasta de 55.2 agus 49.9 °C, faoi seach, ag soláthar hyperthermia leordhóthanach le haghaidh teiripe ailse in vivo.D'fhéadfadh an méadú faoi deara ar theocht ard do RuDA NPs (ΔT ≈ 24 ° C) i gcomparáid le RuDA (ΔT ≈ 19 ° C) a bheith mar gheall ar a thréscaoilteacht agus a charnadh níos fearr i bhfíocháin siadaí mar gheall ar an éifeacht EPR.
Íomhánna teirmeacha infridhearg de lucha le tumaí MDA-MB-231 ionradaithe le léasair 808 nm ag amanna éagsúla 8 uair an chloig tar éis an insteallta.Taispeántar íomhánna ionadaíocha de cheithre athuair bhitheolaíocha ó gach grúpa.B Toirt meall coibhneasta agus C Meánmhais siadaí grúpaí éagsúla lucha le linn cóireála.D Cuar meáchain choirp na ngrúpaí éagsúla lucha.Ionradaigh le léasair a bhfuil tonnfhad 808 nm aige le cumhacht 0.5 W/cm2 ar feadh 10 nóiméad (300 J/cm2).Barraí earráide, meán ± diall caighdeánach (n = 3). Tástálacha t dhá thaobh gan péire *p < 0.05, **p < 0.01, agus ***p < 0.001. Tástálacha t dhá thaobh gan péire *p < 0.05, **p < 0.01, agus ***p < 0.001. Непарные двусторонние t-критерии *p <0,05, **p <0,01 agus ***p <0,001. T-tástálacha dhá eireaball gan phéire *p<0.05, **p<0.01, agus ***p<0.001.未配对的双边t 检验*p < 0.05、**p < 0.01 和 *** p < 0.001。未配对的双边t 检验*p < 0.05、**p < 0.01 和 *** p < 0.001。 Непарные двусторонние t-тесты *p <0,05, **p <0,01 agus ***p <0,001. T-tástálacha dhá eireaball gan phéire *p<0.05, **p<0.01, agus ***p<0.001. E H&E íomhánna staining na n-orgán mór agus siadaí ó ghrúpaí cóireála éagsúla, lena n-áirítear Saline, Saline + Laser, RuDA, RuDA + Laser, RuDA-NPs, agus grúpaí RuDA-NPs + Laser. E H&E íomhánna staining na n-orgán mór agus siadaí ó ghrúpaí cóireála éagsúla, lena n-áirítear Saline, Saline + Laser, RuDA, RuDA + Laser, RuDA-NPs, agus grúpaí RuDA-NPs + Laser. Изображения окрашивания E H&E основных органов и опухолей из разных групп лечения, включая группы физиологического раствора, физиологического раствора + лазера, RuDA, RuDA + Laser, RuDA-NPs и RuDA-NPs + Laser. E íomhánna staining H&E de mhór-orgán agus siadaí ó ghrúpaí cóireála éagsúla, lena n-áirítear saline, saline + léasair, RuDA, RuDA + Laser, RuDA-NPs, agus grúpaí RuDA-NPs + Laser.来自.来自不同治疗组的主要器官和肿瘤的E H&E Окрашивание E H&E основных органов и опухолей из различных групп лечения, включая физиологический раствор, физиологический раствор + лазер, RuDA, RuDA + лазер, RuDA-NPs и RuDA-NPs + лазер. E S&E staining orgáin agus siadaí móra ó ghrúpaí cóireála éagsúla lena n-áirítear saline, saline + léasair, RuDA, RuDA + léasair, RuDA-NPs, agus RuDA-NPs + léasair.Barra scála: 60 µm.
Rinneadh measúnú ar éifeacht phototherapy in vivo le RuDA agus RuDA NPs inar cuireadh lucha nocht le siadaí MDA-MB-231 infhéitheach le RuDA nó RuDA NPs ag dáileog amháin de 10.0 µmol kg-1 tríd an vein eireaball, agus ansin 8 uair an chloig tar éis an insteallta.ionradaíocht léasair le tonnfhad 808 nm.Mar a léirítear i bhFíor 8B, tháinig méadú suntasach ar líon siadaí sna grúpaí saline agus léasair, rud a léiríonn nach raibh mórán éifeacht ag ionradaíocht saline nó léasair 808 ar fhás siadaí.Mar atá sa ghrúpa seile, breathnaíodh fás meall tapa freisin i lucha a ndearnadh cóireáil orthu le RuDA-NPs nó RuDA in éagmais ionradaíochta léasair, rud a léirigh a tocsaineacht íseal dorcha.I gcodarsnacht leis sin, tar éis ionradaíocht léasair, spreag cóireáil RuDA-NP agus RuDA araon aischéimniú meall suntasach le laghduithe toirte siadaí de 95.2% agus 84.3%, faoi seach, i gcomparáid leis an ngrúpa cóireáilte saline, rud a léiríonn PDT sineirgisteacha den scoth., arna idirghabháil ag an éifeacht RuDA/CHTV.– NP nó Méine I gcomparáid le RuDA, léirigh NPanna RuDA éifeacht fótaiteiripeach níos fearr, a bhí go príomha mar gheall ar éifeacht EPR NPanna RuDA.Rinneadh measúnú breise ar thorthaí coiscthe fáis meall de réir meáchain siadaí a gearradh ar lá 15 den chóireáil (Fíor 8C agus Fíor Fhorlíontach. 33).Ba é an meánmhais meall i lucha cóireáilte RuDA-NP agus lucha cóireáilte RuDA ná 0.08 agus 0.27 g, faoi seach, a bhí i bhfad níos éadroime ná sa ghrúpa rialaithe (1.43 g).
Ina theannta sin, taifeadadh meáchan coirp na lucha gach trí lá chun staidéar a dhéanamh ar thocsaineacht dorcha RuDA-NPs nó RuDA in vivo.Mar a léirítear i bhFíor 8D, níor breathnaíodh aon difríochtaí suntasacha i meáchan coirp do gach grúpa cóireála. Ina theannta sin, tugadh faoi staining hematoxylin agus eosin (H&E) na n-orgán mór (croí, ae, spleen, scamhóg, agus duán) ó ghrúpaí cóireála éagsúla. Ina theannta sin, rinneadh an staining hematoxylin agus eosin (H&E) na n-orgán mór (croí, ae, spleen, scamhóg, agus duán) ó ghrúpaí cóireála éagsúla. Кроме того, было проведено окрашивание гематоксилином и эозином (H&E) основных органов (сердца, печени, селезенки, легких и почек) из разных групп лечения. Ina theannta sin, rinneadh staining hematoxylin agus eosin (H&E) na n-orgán mór (croí, ae, spleen, scamhóga agus duáin) ó ghrúpaí cóireála éagsúla.此外, 对不同治疗组的主要器官（心脏、肝脏、脾脏、肺和肾脏）进行犨) (S&E) Кроме того, проводили окрашивание гематоксилином и эозином (H&E) основных органов (сердца, печени, селезенки, легких и почек) в различных группах лечения. Ina theannta sin, rinneadh staining hematoxylin agus eosin (H&E) na n-orgán mór (croí, ae, spleen, scamhóg, agus duán) i ngrúpaí cóireála éagsúla.Mar a thaispeántar i bhFíor.8E, ní léiríonn na híomhánna staining H&E de chúig mhór-orgán ó na grúpaí RuDA-NP agus RuDA aon neamhghnáchaíochtaí soiléire ná damáiste orgán. 8E, ní léiríonn na híomhánna staining H&E de chúig mhór-orgán ó na grúpaí RuDA-NP agus RuDA aon neamhghnáchaíochtaí soiléire ná damáiste orgán.Mar a thaispeántar i bhfíor.8E, изображения окрашивания H&E пяти основных органов из групп RuDA-NPs agus RuDA не демонстрируют явнымалири анган. Ní léiríonn íomhánna staining 8E, H&E de chúig mhór-orgán ó na grúpaí RuDA-NP agus RuDA aon neamhghnáchaíochtaí nó loit orgán soiléir.如图8E 所示，来自RuDA-NPs 和RuDA 组的五个主要器官的H&E 染色图像没有显示器官的H&E如图8E 所示，来自RuDA-NPs 和RuDA 组的五个主要器官的H&E Как показано на рисунке 8E, изображения окрашивания H&E пяти основных органов из групп RuDA-NPs иплони иплания. Mar a léirítear i bhFíor 8E, níor léirigh íomhánna staining H&E de na cúig mhór-orgán ó na grúpaí RuDA-NP agus RuDA aon neamhghnáchaíochtaí soiléire nó damáiste orgán.Léirigh na torthaí seo nár léirigh RuDA-NP ná RuDA comharthaí tocsaineachta in vivo. Thairis sin, léirigh íomhánna staining H&E de siadaí go bhféadfadh na grúpaí RuDA + Laser agus RuDA-NPs + Laser araon scrios mór cille ailse a chur faoi deara, rud a thaispeánann sár-éifeachtúlacht fótaiteiripeach in vivo RuDA agus RuDA-NPs. Thairis sin, léirigh íomhánna staining H&E de siadaí go bhféadfadh na grúpaí RuDA + Laser agus RuDA-NPs + Laser araon scrios mór cille ailse a chur faoi deara, rud a thaispeánann sár-éifeachtúlacht fótaiteiripeach in vivo RuDA agus RuDA-NPs.Ina theannta sin, léirigh íomhánna meall daite hematoxylin-eosin gur féidir le grúpaí RuDA+Laser agus RuDA-NPs+ araon scrios mór na gcealla ailse a spreagadh, rud a léiríonn éifeachtúlacht fótaiteiripeach níos fearr RuDA agus RuDA-NPs in vivo.此外 肿瘤 肿瘤 的 H & E 染色 显示 显示 显示 显示 ， ， ， ， ， ， ， ， 和 和 证明 证明 了 了 了 了 了 了 了 了 了 了 了 了 了 了 了 了 了 了 了 了 了。。。。。。。。。。。。。。。。。。。 功效 功效 功效 功效 功效 功效 功效 功效 功效 功效 功效 功效此外 肿瘤 肿瘤 的 & e 染色 显示 显示 ， ， 显示 显示 显示 显示 显示 显示 显示 显示 显示。。.Ina theannta sin, thaispeáin íomhánna siadaí dhaite hematoxylin agus eosin go raibh scrios géar ar chealla ailse mar thoradh ar ghrúpaí RuDA+Laser agus RuDA-NPs+, rud a léirigh éifeachtúlacht fótaiteiripeach níos fearr RuDA agus RuDA-NPs in vivo.
Mar fhocal scoir, dearadh an coimpléasc orgánaimhiotalach Ru(II)-arene (RuDA) le ligands de chineál DA chun an próiseas ISC a éascú ag baint úsáide as an modh comhiomlánaithe.Is féidir le RuDA sintéisithe teacht le chéile trí idirghníomhaíochtaí neamhchomhfhiúsacha chun córais formhóilíneacha a dhíorthaítear ó RuDA a fhoirmiú, rud a éascaíonn foirmiú 1O2 agus tiontú fótaiteirmeach éifeachtach do theiripe ailse éadrom-spreagtha.Is fiú a thabhairt faoi deara nár ghin RuDA monaiméireach 1O2 faoi ionradaíocht léasair ag 808 nm, ach go bhféadfadh sé méid mór 1O2 a ghiniúint sa stát comhiomlán, rud a léiríonn réasúntacht agus éifeachtacht ár ndearadh.Tá sé léirithe ag staidéir ina dhiaidh sin go dtugann an tionól supramolecular airíonna fótafisiceacha agus fótaiceimiceacha feabhsaithe do RuDA, mar ionsú redshift agus friotaíocht photobleaching, atá an-inmhianaithe do phróiseáil PDT agus PTT.Léiríonn turgnaimh in vitro agus in vivo araon go léiríonn NPanna RuDA a bhfuil bith-chomhoiriúnacht mhaith agus carnadh maith sa meall gníomhaíocht frith-ailse den scoth solas-spreagtha ar ionradaíocht léasair ag tonnfhad 808 nm.Mar sin, saibhreoidh NPanna RuDA mar imoibrithe formhóilíneacha PDT/PTW démhódacha éifeachtacha an tsraith grianghraf-íogair a ghníomhaítear ag tonnfhaid os cionn 800 nm.Soláthraíonn dearadh coincheapúil an chórais formhóilínigh bealach éifeachtach d'fhóta-íogairí atá gníomhachtaithe NIR le héifeachtaí fóta-íogaireachta den scoth.
Fuarthas gach ceimiceán agus tuaslagóir ó sholáthróirí tráchtála agus úsáideadh iad gan íonú breise.Ceannaíodh RuCl3 ó Boren Precious Metals Co., Ltd. (Kunming, an tSín).[(η6-p-cym)Ru(fendio)Cl]Cl (fendio = 1,10-phenanthroline-5,6-dione) agus 4,7-bis[4-(N,N-défheinilaimín)feinil]-5 Rinneadh ,6-Diamino-2,1,3-benzothiadiazole a shintéisiú de réir staidéir roimhe seo64,65.Taifeadadh speictrim NMR ar speictriméadar Bruker Avance III-HD 600 MHz ag Ionad Tástála Anailíseach Ollscoil Oirdheisceart ag baint úsáide as d6-DMSO nó CDCl3 mar thuaslagóir.Tugtar sealanna ceimiceacha δ i ppm.maidir le tetramethylsilane, agus tugtar na tairisigh idirghníomhaíochta J i luachanna absalóideacha in hertz.Rinneadh mais-speictriméadracht ardtaifigh (HRMS) ar ionstraim Agilent 6224 ESI/TOF MS.Rinneadh anailís eiliminteach ar C, H, agus N ar anailísí eiliminteach Vario MICROCHNOS (Elementar).Rinneadh speictrim UV-fheiceálach a thomhas ar speictreafótaiméadar Shimadzu UV3600.Taifeadadh speictream fhluaraiseachta ar speictreamfhluairiméadar Shimadzu RF-6000.Taifeadadh speictream EPR ar ionstraim Bruker EMXmicro-6/1.Rinneadh staidéar ar mhoirfeolaíocht agus ar struchtúr na samplaí ullmhaithe ar ionstraimí FEI Tecnai G20 (TEM) agus Bruker Icon (AFM) a fheidhmíonn ag voltas 200 kV.Scaipeadh solais dinimiciúil (DLS) ar anailíseoir Nanobrook Omni (Brookhaven).Rinneadh airíonna fótaileictreamaiceimiceacha a thomhas ar shocrú leictriceimiceach (CHI-660, an tSín).Fuarthas íomhánna fóta-fhuaimiúla trí úsáid a bhaint as córas FUJIFILM VisualSonics Vevo® LAZR.Fuarthas íomhánna comhfócacha trí úsáid a bhaint as micreascóp comhfhócasach Olympus FV3000.Rinneadh anailís FACS ar chiteiméadar sreafa BD Calibur.Rinneadh turgnaimh crómatagrafaíocht leachta ardfheidhmíochta (HPLC) ar chóras Waters Alliance e2695 ag baint úsáide as brathadóir UV/Vis 2489.Taifeadadh tástálacha Glóthach Tréscaoilte Crómatagrafaíochta (GPC) ar ionstraim Thermo ULTIMATE 3000 ag baint úsáide as brathadóir innéacs athraonta ERC RefratoMax520.
[(η6-p-cym)Ru(fendio)Cl]Cl (fendio = 1,10-phenanthroline-5,6-dione)64 (481.0 mg, 1.0 mmol), 4,7-bis[4 -(N, N-diphenylamino)phenyl]-5,6-diamino-2,1,3-benzothiadiazole 65 (652.0 mg, 1.0 mmol) agus aigéad aicéiteach oighreach (30 mL) a stir ag cuisneoir aife ar feadh 12 uair an chloig.Baineadh an tuaslagóir ansin i bhfolús ag baint úsáide as evaporator rothlach.Rinneadh an t-iarmhar a bhí mar thoradh air a íonú le crómatagrafaíocht colúin splanc (glóthach shilice, CH2Cl2:MeOH = 20:1) chun RuDA a fháil mar phúdar glas (toradh: 877.5 mg, 80%).anas.Ríomh do C64H48Cl2N8RuS: C 67.84, H 4.27, N 9.89.Aimsíodh: C 67.92, H 4.26, N 9.82.1H NMR (600 MHz, d6-DMSO) δ 10.04 (s, 2H), 8.98 (s, 2H), 8.15 (s, 2H), 7.79 (s, 4H), 7.44 (s, 8H), 7.21 (d, J = 31.2 Hz, 16H), 6.47 (s, 2H), 6.24 (s, 2H), 2.69 (s, 1H), 2 .25 (s, 3H), 0.99 (s, 6H).13C NMR (150 MHz, D6-DMSO), Δ (PPM) 158.03, 152.81, 149.31, 147.98, 147.16, 139.98, 136.21, 135.57, 134.68, 130.34, 130.02, 128.68, 128.01, 125.51, 124.45, 123.49.49.49.49.49. , 103. , 86.52, 84.75, 63.29, 30.90, 22.29, 18.83.ESI-MS: m/z [M-Cl]+ = 1097.25.
Sintéis 4,7-bis[4-(N,N-diethylamino)feinil-5,6-diamino-2,1,3-benzothiadiazole (L2): Rinneadh L2 a shintéisiú in dhá chéim.Cuireadh Pd(PPh3)4 (46 mg, 0.040 mmol) le N, N-diethyl-4- (tributylstannyl) aniline (1.05 g, 2.4 mmol) agus tuaslagán 4,7-dibromo-5,6-dinitro - 2, 1,3-benzothiadiazole (0,38 g, 1,0 mmol) i tolúéin tirim (100 ml).Togadh an meascán ag 100 ° C ar feadh 24 uair an chloig.Tar éis an tolúéin a bhaint i bhfolús, nite an solad mar thoradh air le héitear peitriliam.Ansin corraigh meascán den chomhdhúil seo (234.0 mg, 0.45 mmol) agus púdar iarainn (0.30 g, 5.4 mmol) in aigéad aicéiteach (20 ml) ag 80 ° C. ar feadh 4 uair an chloig.Doirteadh an meascán imoibriúcháin isteach in uisce agus bailíodh an solad donn mar thoradh air trí scagachán.Rinneadh an táirge a íonú faoi dhó le sublimation bhfolús chun soladach glas a thabhairt (126.2 mg, toradh 57%).anas.Arna ríomh do C26H32N6S: C 67.79, H 7.00, N 18.24.Aimsíodh: C 67.84, H 6.95, H 18.16.1H NMR (600 MHz, CDCl3), δ (ppm) 7.42 (d, 4H), 6.84 (d, 4H), 4.09 (s, 4H), 3.42 (d, 8H), 1.22 (s, 12H).13С NMR (150 MHz, CDCl3), δ (ppm) 151.77, 147.39, 138.07, 131.20, 121.09, 113.84, 111.90, 44.34, 12.77.ESI-MS: m/z [M+H]+ = 461.24.
Ullmhaíodh agus íonghlanadh comhdhúile de réir nósanna imeachta cosúil le RuDA.anas.Arna ríomh do C48H48Cl2N8RuS: C 61.27, H 5.14, N 11.91.Aimsíodh: C, 61.32, H, 5.12, N, 11.81,1H NMR (600 MHz, d6-DMSO), δ (ppm) 10.19 (s, 2H), 9.28 (s, 2H), 8.09 (s, 2H), 7.95 (s, 4H), 6.93 (s, 4H), 6.48 (d, 2H), 6.34 (s, 2H), 3.54 (t, 8H), 2.80 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 1.31 (t, 12H), 1.07 (s, 6H).13C NMR (151 MHz, Cdcl3), Δ (PPM) 158.20, 153.36, 148.82, 148.14, 138.59, 136.79, 135.75, 134.71, 130.44, 128.87, 128.35, 121.70, 111.84, 110.76, 105.07, 105.35., 38.06, 31.22, 29.69, 22.29, 19.19, 14.98, 12.93.ESI-MS: m/z [M-Cl]+ = 905.24.
Díscaoileadh RuDA i MeOH/H2O (5/95, v/v) ag tiúchan 10 μM.Tomhaiseadh speictream ionsúcháin RuDA gach 5 nóiméad ar speictreafótaiméadar Shimadzu UV-3600 faoi ionradaíocht le solas léasair le tonnfhad 808 nm (0.5 W/cm2).Taifeadadh an speictream ICG faoi na coinníollacha céanna leis an gcaighdeán.
Taifeadadh na speictrim EPR ar speictriméadar Bruker EMXmicro-6/1 le cumhacht micreathonn de 20 mW, raon scanadh 100 G, agus modhnú réimse de 1 G. 2,2,6,6-tetramethyl-4-piperidone (TEMP) agus 5,5-démheitil-1-pyrroline N-ocsaíd (DMPO) mar gaistí casadh.Taifeadadh speictream athshondais casadh leictreoin do thuaslagáin mheasctha de RuDA (50 µM) agus TEMF (20 mM) nó DMPO (20 mM) faoi ghníomhaíocht radaíochta léasair le tonnfhad 808 nm (0.5 W/cm2).
Rinneadh ríomh DFT agus TD-DFT do RuDA ag leibhéil PBE1PBE/6–31 G*//LanL2DZ i dtuaslagán uiscí ag baint úsáide as an gclár Gaussach 1666,67,68.Breacáladh dáiltí HOMO-LUMO, poll agus leictreoin den stát corraithe singil ísealfhuinnimh RuDA ag baint úsáide as an gclár GaussView (leagan 5.0).
Rinneamar iarracht ar dtús éifeachtúlacht giniúna 1O2 RuDA a thomhas ag baint úsáide as speictreascópacht traidisiúnta infheicthe UV le ICG (ΦΔ = 0.002) mar chaighdeán, ach chuir photodegradation ICG isteach go mór ar na torthaí.Mar sin, rinneadh an toradh chandamach de 1O2 RuDA a thomhas trí athrú ar dhéine fhluaraiseacht ABDA a bhrath ag thart ar 428 nm nuair a ionradaithe le léasair le tonnfhad 808 nm (0.5 W/cm2).Rinneadh turgnaimh ar NPanna RuDA agus RuDA (20 μM) in uisce/DMF (98/2, v/v) ina raibh ABDA (50 μM).Ríomhadh an toradh chandamach de 1O2 ag baint úsáide as an bhfoirmle seo a leanas: ΦΔ (PS) = ΦΔ (ICG) × (rFS/APS)/(rICG/AICG).Is iad rPS agus rICG na rátaí imoibrithe ABDA le 1O2 a fhaightear ón bhfótaisintitheoir agus ón ICG, faoi seach.Is iad APS agus AICG ionsúchán an fhótaisintéiseora agus an ICG ag 808 nm, faoi seach.
Rinneadh tomhais AFM i gcoinníollacha leachtacha ag baint úsáide as an modh scanadh ar chóras AFM Icon Toise Bruker.Ag baint úsáide as struchtúr oscailte le cealla leachtacha, nite na cealla faoi dhó le eatánól agus a thriomú le sruth nítrigine.Cuir na cealla triomaithe isteach i gceann optúil an mhicreascóp.Cuir braon den sampla láithreach isteach sa linn leachta agus cuir ar an gcarn é ag baint úsáide as steallaire plaisteach steiriúil indiúscartha agus snáthaid steiriúil.Cuirtear titim eile go díreach ar an sampla, agus nuair a íslítear an ceann optúil, cumascann an dá thiteann, ag cruthú meniscus idir an sampla agus an taiscumar leachtach.Rinneadh tomhais AFM ag baint úsáide as cantilever nítríde SCANASYST-FLUID V-chruthach (Bruker, cruas k = 0.7 N m-1, f0 = 120-180 kHz).
Fuarthas crómatagram HPLC ar chóras Waters e2695 atá feistithe le colún Fhionnuisce C18 (250 × 4.6 mm, 5 µm) ag baint úsáide as brathadóir UV/Vis 2489.Is é 650 nm tonnfhad an bhrathadóra.Ba é uisce agus meatánól céimeanna soghluaiste A agus B, faoi seach, agus ba é 1.0 ml·min-1 ráta sreafa na pasanna móibíleacha.Bhí an grádán (tuaslagóir B) mar seo a leanas: 100% ó 0 go 4 nóiméad, 100% go 50% ó 5 go 30 nóiméad, agus athshocrú go 100% ó 31 go 40 nóiméad.Díscaoileadh méine i dtuaslagán measctha meatánóil agus uisce (50/50, de réir toirte) ag tiúchan 50 μM.Ba é an toirt insteallta ná 20 μl.
Taifeadadh measúnachtaí GPC ar ionstraim Thermo ULTIMATE 3000 a bhí feistithe le dhá cholún PL aquagel-OH MIXED-H (2 × 300 × 7.5 mm, 8 µm) agus brathadóir innéacs athraonta ERC RefratoMax520.Fuaraíodh an colún GPC le huisce ag ráta sreafa 1 ml/nóiméad ag 30°C.Díscaoileadh NPanna méine i réiteach PBS (pH = 7.4, 50 μM), ba é méid insteallta 20 μL.
Tomhaiseadh fóta-shruthanna ar shocrú leictriceimiceach (CHI-660B, an tSín).Rinneadh na freagraí optoelectronic nuair a cuireadh an léasair ar siúl agus as (808 nm, 0.5 W/cm2) a thomhas ag voltas 0.5 V i mbosca dubh, faoi seach.Baineadh úsáid as ceall caighdeánach trí-leictreoid le leictreoid charbóin ghloine-chruthach L-chruthach (GCE) mar leictreoid oibre, leictreoid chaighdeánach calomel (SCE) mar leictreoid tagartha, agus diosca platanam mar leictreoid chuntar.Baineadh úsáid as tuaslagán 0.1 M Na2SO4 mar leictrilít.
Ceannaíodh an líne cille ailse chíche daonna MDA-MB-231 ó KeyGEN Biotec Co., LTD (Nanjing, an tSín, uimhir chatalóg: KG033).Fásadh cealla i monaiteoirí i Meán-Iolar Athraithe Dulbecco (DMEM, glúcós ard) arna fhorlíonadh le tuaslagán de shéiream bó féatais 10% (FBS), peinicillin (100 μg/ml) agus streiptimícin (100 μg/ml).Saothraíodh gach cill ag 37°C in atmaisféar tais a raibh 5% CO2 ann.
Baineadh úsáid as an measúnacht MTT chun cíteatocsaineacht RuDA agus RuDA-NPanna a chinneadh i gcás ionradaíochta solais a bheith ann agus gan é, le Vc (0.5 mM nó gan é).Fásadh cealla ailse MDA-MB-231 i bplátaí 96-tobar ag dlús cille de thart ar 1 x 105 ceall/ml/tobar agus goraíodh iad ar feadh 12 uair ag 37.0°C in atmaisféar 5% CO2 agus 95% aer.Cuireadh NPanna RuDA agus RuDA a tuaslagadh in uisce leis na cealla.Tar éis 12 uair an chloig goir, nochtadh na cealla do radaíocht léasair 0.5 W cm -2 ag tonnfhad 808 nm ar feadh 10 nóiméad (300 J cm -2) agus ansin goraíodh iad sa dorchadas ar feadh 24 uair an chloig.Ansin goradh na cealla le MTT (5 mg/ml) ar feadh 5 huaire eile.Ar deireadh, athraigh an meán go DMSO (200 µl) chun na criostail formazan corcra a thuaslagadh.Rinneadh luachanna OD a thomhas ag baint úsáide as léitheoir microplate le tonnfhad 570/630 nm.Ríomhadh an luach IC50 do gach sampla ag baint úsáide as bogearraí SPSS ó chuair dáileog-fhreagartha a fuarthas ó thrí thurgnamh neamhspleácha ar a laghad.
Cóireáladh cealla MDA-MB-231 le RuDA agus RuDA-NP ag tiúchan 50 μM.Tar éis 12 uair an chloig goir, rinneadh na cealla a ionradaithe le léasair le tonnfhad 808 nm agus cumhacht 0.5 W/cm2 ar feadh 10 nóiméad (300 J/cm2).Sa ghrúpa vitimín C (Vc), déileáladh le cealla le 0.5 mM Vc roimh ionradaíocht léasair.Ansin goradh cealla sa dorchadas ar feadh 24 uair sa bhreis, ansin dhaite le calcein AM agus iaidíd propidium (20 μg/ml, 5 μl) ar feadh 30 nóiméad, ansin nite le PBS (10 μl, pH 7.4).íomhánna de chealla daite.