Nuacht

San eagrán seo de Deacrachtaí Cliniciúla, cuireann Bendu Konneh, BS, agus comhghleacaithe cás fear 21 bliain d'aois i láthair le stair 4 mhí d'éidéime testicular ceart forásach.
Rinne fear 21 bliain d'aois gearán faoi at forásach ar an magairle ceart ar feadh 4 mhí.Léirigh ultrafhuaime mais soladach ilchineálach sa testicle ceart, amhras ar neoplasm urchóideach.Áiríodh le tuilleadh scrúdaithe tomagrafaíocht ríofa, a léirigh nód linf retroperitoneal 2 cm, nach raibh aon chomharthaí ann de mheiteastáis cófra (Fíor 1).Léirigh marcóirí meall serum leibhéil beagán ardaithe de alfa-fetoprotein (AFP) agus leibhéil gnáth dehydrogenase lactate (LDH) agus gonadotropin chorionic daonna (hCG).
Chuaigh an t-othar faoi orchiectomy inguinal radacach ar an taobh dheis.Léirigh meastóireacht phaiteolaíoch teratomas 1% le comhpháirteanna urchóideacha sómacha tánaisteacha fairsinge de rhabdomyosarcoma féatais agus chondrosarcoma.Níor aimsíodh aon ionradh lymphovascular.Léirigh marcóirí meall arís agus arís eile gnáthleibhéil AFP, LDH agus hCG.Dheimhnigh scananna CT leantacha ag eatraimh ghearra nód limfe aortach idirluminal ceannasach 2 cm, gan aon fhianaise ar mheitéisis i bhfad i gcéin.Chuaigh an t-othar seo faoi lymphadenectomy retroperitoneal, a bhí dearfach i 1 de 24 nóid linf le síneadh extranodal ar urchóideacht sómach den chineál céanna comhdhéanta de rhabdomyosarcoma, chondrosarcoma, agus sarcoma fearsaid neamhdhifreáilte.Léirigh Immunohistochemistry go raibh na cealla meall dearfach do myogenin agus desmin agus diúltach do SALL4 (Fíor 2).
Tá siadaí gaiméite testicular (TGCTanna) freagrach as an minicíocht is airde ailse testicular i fir fásta óga.Is meall soladach é TGCT le fochineálacha histeolaíocha iolracha a fhéadfaidh faisnéis a sholáthar le haghaidh bainistíochta cliniciúla.Tá 1 TGCT roinnte ina 2 chatagóir: seminoma agus neamh-seimineoma.I measc na nonseminomas tá choriocarcinoma, carcinoma féatais, meall sac buíocán, agus teratoma.
Roinntear teratomas testicular i bhfoirmeacha postpubertal agus prepubertal.Tá teratomas prepubertal neamhdhíobhálach go bitheolaíoch agus níl baint acu le neoplaise gaiméite in situ (GCNIS), ach tá baint ag teratomas postpubertal le GCNIS agus tá siad urchóideach.2 Ina theannta sin, tá claonadh ag teratomas postpubertal a metastasize chuig láithreáin extragonadal cosúil le nóid linf retroperitoneal.Go hannamh, is féidir le teratomas testicular postpubertal a fhorbairt i urchóideacha somatic agus de ghnáth cóireáilte le máinliacht.
Sa tuarascáil seo, cuirimid i láthair tréithriú móilíneach cásanna neamhchoitianta teratoma a bhfuil comhpháirt urchóideach sómach acu sna magairlí agus sna nóid limfe.Go stairiúil, d'fhreagair TGCT le hurchóideacht somatic go dona do radaíocht agus ceimiteiripe traidisiúnta bunaithe ar platanam, mar sin tá freagra A mícheart.3,4 Bhí torthaí measctha ag iarrachtaí ar cheimiteiripe a dhírigh ar histeolaíocht chlaochlaithe i teratomas meiteastatacha, le roinnt staidéar ag taispeáint freagra dearfach marthanach agus staidéir eile nach bhfuil aon fhreagra tugtha orthu.5-7 Is fiú a thabhairt faoi deara, léirigh Alessia C. Donadio, MD, agus comhghleacaithe freagraí in othair ailse le fochineál histeolaíoch amháin, agus d’aithin muid 3 fhochineál: rhabdomyosarcoma, chondrosarcoma, agus sarcoma fearsaidí neamhdhifreáilte.Tá gá le tuilleadh staidéir chun measúnú a dhéanamh ar an bhfreagairt ar cheimiteiripe atá dírithe ar TGCT agus ar histeolaíocht urchóideach sómach maidir le meitastasis a shocrú, go háirithe in othair a bhfuil ilfhochineálacha histeolaíocha acu.Mar sin, tá freagra B mícheart.
Chun tírdhreach géanómach agus tras-traipeolaíoch na hailse seo a iniúchadh agus chun spriocanna teiripeacha féideartha a aithint, rinneamar anailísí gnáthsheicheamhú siadaí uile-trascriptome (NGS) ar eiseamail a bailíodh ó othair le meatastaí nód linf aortach aortach, i gcomhar le seicheamhú RNA.Léirigh anailís thrascriptome de réir seicheamhú RNA gurbh é ERBB3 an t-aon ghéin a bhí ró-léirithe.Cóid an ghéin ERBB3, atá suite ar chrómasóim 12, do HER3, receptor tyrosine kinase a chuirtear in iúl de ghnáth i scannán na gcealla epithelial.Tuairiscíodh sócháin sómacha in ERBB3 i roinnt carcinomas gastrointestinal agus urothelial.ocht
Is éard atá sa mheasúnacht atá bunaithe ar NGS ná spriocphainéal (painéal xT 648) de 648 géin a bhaineann go coitianta le hailsí soladacha agus fola.Níor nocht Painéal xT 648 athraithigh ghaiméite pataigineacha.Mar sin féin, aithníodh an t-athraitheach missense KRAS (p.G12C) in exon 2 mar an t-aon sóchán sómach le sciar ailléil athraitheach de 59.7%.Tá an ghéin KRAS ar cheann de thrí bhall den teaghlach oncogene RAS atá freagrach as idirghabháil a dhéanamh ar phróisis cheallacha iomadúla a bhaineann le fás agus le difreáil trí chomharthaíocht GTPase.9
Cé go bhfuil sócháin KRAS G12C is coitianta in ailse scamhóg neamh-bheag cille (NSCLC) agus ailse cholaireicteach, tá sócháin KRAS tuairiscithe freisin i TGCTanna de codons éagsúla.10,11 Tugann an bhfíric gurb é KRAS G12C an t-aon sóchán a fhaightear sa ghrúpa seo le tuiscint go bhféadfadh gurb é an sóchán seo an fórsa tiomána taobh thiar den phróiseas claochlaithe urchóideach.Ina theannta sin, cuireann an mionsonraí seo bealach féideartha ar fáil chun cóireáil a dhéanamh ar TGCTanna platanam-resistant ar nós teratomas.Le déanaí, tháinig sotorasib (Lumacras) ar an gcéad choscóir KRAS G12C chun díriú ar siadaí mutant KRAS G12C.In 2021, d'fhormheas an FDA sotorasib le haghaidh cóireáil ailse scamhóg neamh-bheag cille.Níl aon fhianaise ann a thacódh le húsáid teiripe spriocdhírithe histeolaíochta aistritheach aidiúvach do TGCT le comhpháirt urchóideach sómach.Tá gá le tuilleadh staidéir chun freagairt na histeolaíochta aistritheach ar theiripe spriocdhírithe a mheas.Mar sin, tá freagra C mícheart.Mar sin féin, má fhaigheann othair atarlú comhchosúla de chomhpháirteanna coirp, féadfar teiripe tarrthála le sotorasib a thairiscint le poitéinseal taiscéalaíoch.
I dtéarmaí marcóirí imdhíonteiripe, léirigh siadaí cobhsaí micreasatailíte (MSS) ualach sócháin (TMB) de 3.7 m/MB (50ú peircintíl).Ós rud é nach bhfuil TMB ard ag TGCT, ní haon ionadh é go bhfuil an cás seo sa 50ú peircintíl i gcomparáid le siadaí eile.12 I bhfianaise stádas íseal TMB agus MSS siadaí, laghdaítear an dóchúlacht go spreagfar freagra imdhíonachta;ní fhéadfaidh siadaí freagairt do theiripe choisctheora seicphointe imdhíonachta.13,14 Mar sin, tá freagra E mícheart.
Tá marcóirí siadaí serum (STManna) ríthábhachtach chun TGCT a dhiagnóisiú;cuireann siad faisnéis ar fáil maidir le céimniú agus srathú riosca.I measc na STManna coitianta a úsáidtear faoi láthair le haghaidh diagnóis chliniciúil tá AFP, hCG, agus LDH.Ar an drochuair, tá éifeachtúlacht na dtrí mharcóir seo teoranta i roinnt fochineálacha TGCT, lena n-áirítear teratoma agus seminoma.15 Le déanaí, tá roinnt microRNAs (miRNAs) postáilte mar bhithmharcóirí féideartha d'fhochineálacha áirithe TGCT.Léiríodh go bhfuil cumas feabhsaithe ag MiR-371a-3p chun isfhoirmeacha il TGCT a bhrath le luachanna íogaireachta agus sainiúlachta idir 80% agus 90% i roinnt foilseachán.16 Cé go bhfuil na torthaí seo tuar dóchais inti, ní hiondúil go mbíonn miR-371a-3p ardaithe i gcásanna tipiciúla teratoma.Léirigh staidéar multicenter le Klaus-Peter Dieckmann, MD, agus comhghleacaithe go raibh léiriú miP-371a-3p i gcohórt de 258 fear is ísle in othair le teratoma íon.17 Cé go bhfeidhmíonn miR-371a-3p go dona i dteiratóim íona, tugann gnéithe de chlaochlú urchóideach faoi na coinníollacha seo le fios gur féidir imscrúdú a dhéanamh.Rinneadh anailísí MiRNA ar serum a tógadh ó othair roimh agus tar éis lymphadenectomy.Áiríodh an sprioc miR-371a-3p agus an ghéin thagartha miR-30b-5p san anailís.Rinneadh slonn MiP-371a-3p a chainníochtú trí imoibriú slabhra polaiméaráise tras-aistrithe droim ar ais.Léirigh na torthaí go bhfuarthas miP-371a-3p i méideanna íosta i samplaí serum réamhoibríochta agus iar-obráide, rud a thugann le fios nár úsáideadh é mar mharcáil siadaí san othar seo.Ba é meánáireamh timthriall na samplaí réamhobráide ná 36.56, agus níor aimsíodh miP-371a-3p i samplaí iarobráide.
Ní bhfuair an t-othar teiripe aidiúvach.Roghnaigh othair faireachas gníomhach le íomháú an chliabhraigh, an bolg, agus na pelvis mar a mholtar agus STM.Dá bhrí sin, is é an freagra ceart D. Bliain tar éis deireadh a chur leis na nóid linf retroperitoneal, ní raibh aon chomharthaí ann d'athiompú an ghalair.
Nochtadh: Níl aon leas ábhartha airgeadais nó caidreamh eile ag an údar le monaróir aon táirge a luaitear san Airteagal seo nó le haon soláthraí seirbhíse.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, agus Aditya Bagrodia, MD1.31 An Roinn Úireolaíochta, Ollscoil Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX